由N‑苄基‑4‑氰基‑4‑哌啶甲酸乙酯制备4‑氰基哌啶,步骤如下:
在一个盛有搅拌子的250mL的单口瓶中加入16.1g(58.8mmol)化合物1a,氯化钠固体3.44g(118mmol),80mL N ,N‑二甲基甲酰胺和2mL水,盖上塞子,将单口瓶放入160℃油浴中搅拌加热,反应12小时。反应用150mL饱和碳酸氢钠淬灭,然后用乙酸乙酯萃取(100mL×3),合并有机相,有机相用无水硫酸钠干燥,用硅胶过滤,滤饼用50mL乙酸乙酯冲洗,滤液浓缩后的化合物2a。化合物2a无需进一步纯化,直接用于下一步反应。
在一个盛有搅拌子的500mL单口瓶中加入上述化合物2a,250mL甲醇,然后加入1.1g 10%Pd/C和8.1g 1,1,2‑三氯乙烷。三口瓶接氢气球,将反应瓶用氢气置换三次后,室温搅拌反应直到氢气不再吸收为止。反应后,将体系用硅藻土过滤,滤液浓缩至瓶中剩20mL液体,加入100mL乙醚,有大量白色固体析出。抽滤收集固体,用20mL乙醚洗涤,干燥,得化合物3。
将质量分数30%的NaOH溶液加入到上述化合物3中,至pH大于13,用甲苯萃取(100mL×3),甲苯层合并,用20g硫酸钠干燥 ,过滤,浓缩,所得油状物进行减压蒸馏,得终产品5.67g 4‑氰基哌啶(化合物4),收率88%。