1140964-99-3
中文名称
1140964-99-3
英文名称
E-7449
CAS
1140964-99-3
分子式
C18H15N5O
分子量
317.34
MOL 文件
1140964-99-3.mol
更新日期
2024/04/01 17:42:57
1140964-99-3 结构式
基本信息
中文别名
化合物E7449PARP1和PARP2抑制剂(E7449)
英文别名
E7449E-7449
E7449
E 7449
8-(1,3-dihydro-isoindol-2-ylmethyl)-2,9-dihydro-1,2,7,9-tetraaza-phenalen-3-one
3H-Pyridazino[3,4,5-de]quinazolin-3-one, 8-[(1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)methyl]-1,2-dihydro-
所属类别
生物化工：激动剂抑制剂物理化学性质
密度1.53±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度DMSO:0.2(Max Conc. mg/mL);0.63(Max Conc. mM)
酸度系数(pKa)9.51±0.20(Predicted)
形态结晶固体
E7449价格(试剂级)
| 报价日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
| 2024/04/30 | HY-12418 | 1140964-99-3 E7449 | 1140964-99-3 | 2mg | 800元 |
| 2024/04/30 | HY-12418 | 1140964-99-3 E7449 | 1140964-99-3 | 5mg | 1100元 |
| 2024/04/30 | S8419 | 1140964-99-3 E7449 | 1140964-99-3 | 5mg | 1204.91元 |
常见问题列表
生物活性
E7449是一种具有生物口服活性的、能够通过血脑屏障的PARP1/2双效小分子化合物抑制剂，同样还能抑制PARP5a/5b（即TNKS1/2）。对PARP1和PARP2的IC50分别为1 nM和1.2 nM。靶点
| Target | Value |
|
PARP1
() | 1 nM |
| PARP2 | 1.2 nM |
体外研究
E7449抑制PARP酶活性，并将PARP1捕获到受损DNA上，这是一种可提高细胞毒性的机制。在肠癌细胞系，E7449可能是通过对TNKS的抑制作用阻止Wnt/β-catenin信号。E7449可稳定axin和TNKS蛋白，从而降解beta-catenin，显著地改变Wnt靶基因的表达。E7449抑制TNKS1和TNKS2（即PARP5a和PARP5b）的IC50在50-100 nmol/L范围中。E7449并不显著抑制PARP3或PARPs 6-16，对PARP9和PARP13没有活性，而对PARP4活性仅有极小的信号作用。
体内研究
E7449可加强肿瘤化疗效果。在具有BRCA缺陷的异种移植瘤中，单药即可发挥抗瘤活性。E7449在其他体内模型中不具备单药抗瘤活性。通过与MEK抑制剂结合，E7449的抗瘤活性被增强。30或100 mg/kg的E7449耐受良好，没有明显的体重减少或死亡。100 mg/kg的E7449处理浓度可导致显著的PARP抑制，此效果可持续至少12小时，在24小时内恢复至基础水平。