1206799-15-6
中文名称
梅沙替尼
英文名称
LY2801653
CAS
1206799-15-6
分子式
C30H22F2N6O3
分子量
552.53
MOL 文件
1206799-15-6.mol
更新日期
2024/05/28 11:40:31
1206799-15-6 结构式
基本信息
中文别名
美乐替尼梅沙替尼
化合物MERESTINIB
MET酪氨酸激酶抑制剂(LY2801653)
N-[3-氟-4-[[1-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-5-基]氧基]苯基]-1-(4-氟苯基)-1,2-二氢-6-甲基-2-氧代-3-吡啶甲酰胺
英文别名
CS-685LY2801653
Merestinib
MET inhibitor
LY2801653(Merestinib)
Merestinib(LY 2801653)
MET INHIBITOR
LY2801653
LY-2801653
LY 2801653
MERESTINIB
N-(3-Fluoro-4-((1-methyl-6-(1H-pyrazol-4-yl)-1H-indazol-5-yl)oxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-6-
N-[3-fluoro-4-[1-methyl-6-(1h-pyrazol-4-yl)indazol-5-yl]oxyphenyl]-1-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-oxopyridine-3-carboxamide
N-[3-Fluoro-4-[[1-methyl-6-(1H-pyrazol-4-yl)-1H-indazol-5-yl]oxy]phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,2-dihydro-6-methyl-2-oxo-3-pyridinecarboxamide
所属类别
生物化工：激动剂抑制剂物理化学性质
沸点795.3±60.0 °C(Predicted)
密度1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度≥27.65 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥5.02 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
酸度系数(pKa)10.83±0.70(Predicted)
形态固体
InChIKeyQHADVLVFMKEIIP-UHFFFAOYSA-N
SMILESC1(=O)N(C2=CC=C(F)C=C2)C(C)=CC=C1C(NC1=CC=C(OC2C(C3=CNN=C3)=CC3=C(C=2)C=NN3C)C(F)=C1)=O
常见问题列表
生物活性
Merestinib (LY2801653) 是一种2型ATP竞争型的慢抑制剂，抑制Met (c-Met)酪氨酸激酶，Ki值为2 nM。药效的停留时间为0.00132 min(-1)，t1/2为525 min。Merestinib (LY2801653) 还可抑制MST1R、AXL、ROS1、MKNK1/2、FLT3、MERTK、DDR1和DDR2，其对应的IC50值分别为11 nM、2 nM、23 nM、7 nM、7 nM、10 nM、0.1 nM 和 7 nM。靶点
| Target | Value |
|
DDR1
(Cell-based assay) | 0.1 nM |
|
AXL
(Cell-based assay) | 2 nM |
|
Met
(Cell-free assay) | 2 nM(Ki) |
|
MKNK1/2
(Cell-based assay) | 7 nM |
|
FLT3
(Cell-based assay) | 7 nM |
体外研究
LY2801653在体外对MET信号通路依赖的细胞散射和细胞增殖具有作用。相比于在那些没有过表达MET的细胞系来说，在过表达MET（MET基因扩增）的细胞系中（MKN45, Hs746T和H1993），LY2801653具有更有效的抗增殖作用。LY2801653能对13种突变型MET（单点突变）具有活性作用，对其他几种酪氨酸激酶受体也发挥有效活性：MST1R, FLT3, AXL, MERTK, TEK, ROS1, DDR1/2，对丝氨酸/算算激酶MKNK1/2也具有抑制作用。在HGF-刺激下的H460细胞中，LY2801653抑制MET自磷酸化，IC50为35.2±6.9 nM，在S114细胞中，IC50为59.2 nM。
体内研究
在扩增MET(MKN45)、MET自分泌（U-87MG和KP4）、过表达MET（H441）的异种移植物模型中，LY2801653具有有效的抗肿瘤活性和血管正常化效应。LY280165能在异种移植肿瘤中诱导血管的正常化，在所研究的动物模型中，LY2801653在小鼠中的消除半衰期最短，为2.9小时，而在非人类灵长类动物中为14.3小时。 目前，LY2801653作为抗晚期癌症的检测药物，正处于临床1期的研究。