1355326-35-0
中文名称
AGI-5198 (IDH-C35)
英文名称
N-cyclohexyl-2-(N-(3-fluorophenyl)-2-(2-Methyl-1H-iMidazol-1-yl)acetaMido)-2-(o-tolyl)acetaMide
CAS
1355326-35-0
分子式
C27H31FN4O2
分子量
462.56
MOL 文件
1355326-35-0.mol
更新日期
2024/05/25 01:19:14
1355326-35-0 结构式
基本信息
中文别名
GTX-007, S-4R132H-IDH1抑制剂(AGI-5198)
N-[2-(环己基氨基)-1-(2-甲基苯基)-2-氧乙基]-N-(3-氟苯基)-2-甲基-1H-咪唑-1-乙酰胺
英文别名
CS-720AGI5198
IDH-C35
IDH C35
AGI 5196
IDH-C35 /IDHC35
AGI-5198, >=98%
AGI-5198 (IDH-C35)
IDH-C35
AGI5198
AGI 5196
AGI5198
AGI-5198
AGI 5198
IDHC35
IDH-C35
IDH C35.
所属类别
生物化工：Dehydrogenase 抑制剂物理化学性质
沸点707.6±60.0 °C(Predicted)
密度1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件2-8°C
溶解度在DMSO中的溶解度为3mg/mL，澄清
酸度系数(pKa)14.02±0.20(Predicted)
形态粉末
颜色白色至米色
稳定性Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO or ethanol may be stored at -20°C for up to 3 months.
InChIKeyFNYGWXSATBUBER-UHFFFAOYSA-N
常见问题列表
生物活性
AGI-5198 (IDH-C35) 是第一个高效的，选择性的IDH1 R132H/R132C突变型抑制剂，IC50为0.07 μM/0.16 μM。靶点
| Target | Value |
|
R132H-IDH1
(Cell-free assay) | 70 nM |
| R132C-IDH1 | 0.16 μM |
体外研究
AGI-5198有效抑制突变型IDH1(R132H-IDH1 和 R132C-IDH1), 而非野生型IDH1 (IC50>100 μM) 或任何IDH2亚型(R140Q, R172K, 野生型) (IC50>100 μM)。AGI-5198作用于TS603胶质瘤细胞系, 具有抗肿瘤的疗效，且抑制R-2HG产生，这种作用具有剂量依赖性。在几乎完全抑制R-2HG的条件下，AGI-5198诱导组蛋白H3K9me3的去甲基化，且诱导与胶质基因分化相关的基因表达。在全基因组DNA甲基化中，抑制mIDH1受损的IDH1突变型生长，但IDH1野生型胶质瘤细胞的生长没有明显的变化。
体内研究
AGI-5198每天按450 mg/kg剂量处理R132H-IDH1胶质瘤移植瘤，处理三周，抑制50-60％的生长，对IDH1野生型胶质瘤移植瘤的生长没有影响。Ki-67蛋白抗体染色的AGI-5198处理的小鼠的肿瘤减少。但是空白对照组和AGI-5198处理的小鼠实验组中，肿瘤中裂解的caspase-3显示无显著差异。