1383816-29-2
中文名称
CPD1549
英文名称
Tropifexor
CAS
1383816-29-2
分子式
C29H25F4N3O5S
分子量
603.58
MOL 文件
1383816-29-2.mol
更新日期
2024/05/24 15:48:14
1383816-29-2 结构式
基本信息
中文别名
化合物TROPIFEXORREL-2-((1R,3R,5S)-3-((5-环丙基-3-(2-(三氟甲氧基)苯基)异恶唑-4-基)甲氧基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-4-氟苯并[D]噻唑-6-甲酸
英文别名
LJN452CPD1549
CS-2712
Tropifexor
LJN452
CPD1549
LJN452,Tropifexor
Tropifexor (LJN452)
LJN 452
LJN-452
LJN452
6-Benzothiazolecarboxylic acid, 2-[(3-endo)-3-[[5-cyclopropyl-3-[2-(trifluoromethoxy)phenyl]-4-isoxazolyl]methoxy]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl]-4-fluoro-
2-rel-((1R,3r,5S)-3-((5-cyclopropyl-3-(2-(trifluoromethoxy)phenyl)isoxazol-4-yl)methoxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-4-fluorobenzo[d]thiazole-6-carboxylic acid
物理化学性质
沸点700.0±65.0 °C(Predicted)
密度1.55±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度DMSO:80.66(Max Conc. mg/mL);133.64(Max Conc. mM)
酸度系数(pKa)3.84±0.10(Predicted)
形态结晶固体
常见问题列表
简介
Tropifexor，也称为LJN452，是一种法呢素X受体激动剂，用于治疗胆汁淤积性肝病和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。 通过测量各种组织中FXR靶基因的诱导，在啮齿动物PD模型中证明了体内有效的活性。 Tropifexor已进入NASH和PBC患者的2期人类临床试验。产品描述
Tropifexor (LJN452)是一种新型有效的FXR激动剂，在HTRF实验中，EC50为0.2 nM。它对其他酶、离子通道、核受体和GPCR没有显著的脱靶效应，对FXR的选择性是对其他靶标的10000倍以上。体外研究
LJN-452在体外药理研究中是人源FXR激动剂，对人源FXR的选择性比对其他核受体高30,000倍以上。在原代人源肝细胞中，LJN-452可增加BSEP和SHP的表达水平。体内研究
在大鼠体内进行药物动力学研究发现，Tropifexor清除率低(CL = 9 mL/min/kg)、具有较长的终末半衰期(T1/2 = 3.7 h)。将tropifexor配制成水性微乳制剂，其在大鼠中的口服生物利用度为20%。在小鼠中，通过静脉注射进行给药，Tropifexor具有低清除率、分布容积小，半衰期为2.6小时。在狗中，静脉注射后，Tropifexor的半衰期为7.4小时，其分布体积为0.46 L/kg。在单次给药和多次给药的实验中，LJN-452能靶向肠上皮细胞中FXR，引起浓度依赖性的FGF-19水平升高。在ANIT诱导肝损伤模型中，Tropifexor可改善肝转氨酶和纤维化。
生物活性
Tropifexor (LJN452)是一种新型有效的FXR激动剂，在HTRF实验中，EC50为0.2 nM。它对其他酶、离子通道、核受体和GPCR没有显著的脱靶效应，对FXR的选择性是对其他靶标的10000倍以上。靶点
| Target | Value |
|
FXR
(HTRF assay) | 0.2 nM(EC50) |