1698055-85-4
中文名称
CPD1588
英文名称
ARS-1620
CAS
1698055-85-4
分子式
C21H17ClF2N4O2
分子量
430.84
MOL 文件
1698055-85-4.mol
更新日期
2024/05/27 13:44:15
1698055-85-4 结构式
基本信息
中文别名
1-[4-[(7S)-6-氯-8-氟-7-(2-氟-6-羟基苯基)-4-喹唑啉基]-1-哌嗪基]-2‐丙烯基‐1-酮 英文别名
CPD1588ARS-1620
ARS-1620
ARS 1620
ARS1620
(S)-1-(4-(6-chloro-8-fluoro-7-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)quinazolin-4-yl)piperazin-1-yl)prop-2-en-1-one
2-Propen-1-one, 1-[4-[(7S)-6-chloro-8-fluoro-7-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)-4-quinazolinyl]-1-piperazinyl]-
1-?[4-?[(7S)?-?6-?Chloro-?8-?fluoro-?7-?(2-?fluoro-?6-?hydroxyphenyl)?-?4-?quinazolinyl]?-?1-?piperazinyl]?-?2-?propen-?1-?one
所属类别
生物化工：抑制剂物理化学性质
沸点614.7±55.0 °C(Predicted)
密度1.434±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度DMSO:70.0(Max Conc. mg/mL);162.47(Max Conc. mM)
酸度系数(pKa)6.03±0.35(Predicted)
形态固体
常见问题列表
生物活性
ARS-1620是一种有效的、具有口服活性的KRASG12C共价抑制剂，在体内可产生迅速而持续地结合（占用）靶点，诱导肿瘤消退。靶点
| Target | Value |
|
K-Ras(G12C)
() |
体外研究
在突变p.G12C癌细胞中，ARS-1620以高效力和阻旋异构选择性共价抑制KRAS (G12C)活性。ARS-1620可以浓度依赖和时间依赖方式快速占据G12C位点，发挥共价抑制作用。在含有此突变等位基因的细胞系中，ARS-1620占据靶点G12C的TE50值约为0.3 μM。3 μM ARS-1620处理2小时后，几乎完全占据G12C。在H358 (p.G12C)细胞中，ARS-1620以浓度依赖性方式选择性地抑制RAS-GTP和MEK, ERK, RSK, S6和AKT的磷酸化，但在阴性对照组（缺少p.G12C的肺癌细胞系；A549, H460和H441细胞）无此活性。ARS-1620对G12C等位基因的活性是特异的，由Cys-12共价修饰介导。
体内研究
在小鼠中，ARS-1620具有良好的口服生物利用度，F>60%。在携有p.G12C突变的MIA-PaCa2移植瘤模型中，ARS-1620以浓度依赖性方式抑制肿瘤生长，浓度为200 mg/kg/天时，消退效果显著。在患者来源的肿瘤模型中，ARS-1620选择性诱导肿瘤消退。而在H441 (p.G12V)移植瘤中，ARS-1620无作用。ARS-1620的R-阻转异构体在这两种模型中都没有活性作用。ARS-1620选择性地在具有KRAS p.G12C突变的患者来源移植瘤（PDX）中诱导肿瘤消退。