1916571-90-8
中文名称
NCT503
英文名称
NCT-503
CAS
1916571-90-8
分子式
C20H23F3N4S
分子量
408.48
MOL 文件
1916571-90-8.mol
更新日期
2024/06/07 17:54:49
1916571-90-8 结构式
基本信息
中文别名
磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)抑制剂(NCT-503) 英文别名
NCT-503CS-2612
NCT 503
NCT503
NCT-503 >=98% (HPLC)
NCT-503
NCT 503
NCT503.
1-Piperazinecarbothioamide, N-(4,6-dimethyl-2-pyridinyl)-4-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-
9-(6-aminopyridin-3-yl)-1-(4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl)benzo[h][1,6]naphthyridin-2(1H)-one
常见问题列表
简介
NCT-503是phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH)抑制剂，IC50为2.5 μM。NCT-503对其他脱氢酶基本没有活性，对所检测的168种GPCRs没有或仅具有微弱的交叉反应性。体外研究
NCT-503具有合理的水溶解度，良好的吸收度、分布、代谢以及分泌特性（ADME）。NCT-503可选择性地阻止葡萄糖来源的丝氨酸合成，但同时引起SHMT1依赖性的一碳单位消耗，利用甘氨酸合成丝氨酸。这个无效循环可耗尽细胞内核苷酸，从而导致细胞周期阻滞。体内研究
在腹腔注射后，NCT-503在肝脏和大脑中显著分布，具有良好的药物暴露量（AUClast=14,700 hr*ng/mL）、半衰期（2.5 hr）以及Cmax（在血浆中约为20 μM）。NCT-503对PHGDH的抑制可选择性地增加MDA-MB-468异种移植瘤的坏死，而对MDA-MB-231没有影响。它对PHGDH依赖性的MDA-MB-468移植瘤具有减少肿瘤生长和重量的作用，但对不依赖于PHGDH的MDA-MB-231无影响。