2083627-02-3
中文名称
EED226
英文名称
EED226
CAS
2083627-02-3
分子式
C17H15N5O3S
分子量
369.4
MOL 文件
2083627-02-3.mol
更新日期
2024/05/28 11:48:29
2083627-02-3 结构式
基本信息
中文别名
MAK683游离态胚胎外胚层发育(EED)抑制剂(EED226)
英文别名
EED226CS-2549
EED226
EED 226
EED226
EED 226
MAK683
MAK683(EED226/Compound 43)
1,2,4-Triazolo[4,3-c]pyrimidin-5-amine, N-(2-furanylmethyl)-8-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-
N-(furan-2-ylmethyl)-8-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidin-5-amine
所属类别
生物化工：生化试剂物理化学性质
密度1.49±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°
溶解度溶于 DMSO（高达 25 mg/ml）。
酸度系数(pKa)1.19±0.30(Predicted)
形态固体
颜色米白色
稳定性可在-20°下的DMSO中的溶液储存长达1个月。
EED226价格(试剂级)
| 报价日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
| 2024/04/30 | HY-101117 | EED226 EED226 | 2083627-02-3 | 5mg | 600元 |
| 2024/04/30 | HY-101117 | EED226 EED226 | 2083627-02-3 | 10 mg | 900元 |
| 2024/04/30 | S8496 | EED226 EED226 | 2083627-02-3 | 5mg | 1204.66元 |
常见问题列表
生物活性
EED226是一种有效的、选择性的、具有口服活性的Polycomb repressive complex 2 (PRC2)抑制剂，以H3K27me0 peptide为底物时，IC50=23.4 nM; 以单核小体为底物时，IC50=53.5 nM。它与EED的H3K27me3结合口袋直接相互作用。靶点
| Target | Value |
|
EED
() | 82 nM(Kd) |
|
PRC2
() | 114 nM(Kd) |
体外研究
EED226结合EED，诱导其发生构象变化，并造成PRC2活性的丢失。EED226能够抑制含突变EZH2蛋白的PRC2。在细胞中，EED225调节H3K27的甲基化以及PRC2的靶基因表达。在体外酶学实验中，当以H3K27me0肽段作为底物时，EED226抑制PRC2的IC50为23.4 nM，而当以单核小体作为底物时，IC50=53.5 nM（加入H3K27me3, 1 μM）。EED226对SAM和肽段底物都是非竞争性的。EED226与EED和PRC2复合体以1:1的化学计量比结合，Kd值分别为82 nM和114 nM。EED226并不破坏PRC2复合体，当SAM竞争性EZH2抑制与PRC2结合时，EED226仍能占据其结合口袋。在21种其他的蛋白甲基化转移酶、激酶等蛋白中，EED226对PRC2复合体具有显著的选择性，EZH1-PRC2复合体是唯一一个除了PRC2以外，EED226可抑制的组蛋白甲基转移酶。EED226在G401细胞中，具有中等的渗透性，可造成其H3K27me3和H3K27me2标记发生浓度依赖性的表达降低。
体内研究
EED226能有效地在小鼠移植瘤模型中诱导肿瘤消退。EED226的固定分散制剂在动物体内耐受良好。EED226在小鼠移植瘤模型中发挥的作用是浓度依赖性的。EED226抑制DLBCL移植瘤的生长、降低H3K27me3的水平。EED226在体内外具有较低的清除率、近100%的口服生物利用度、低的分布容积(0.8 L/kg)、合理的t
1/2
(2.2 h)、中等的血浆蛋白结合率(14.4%)。其溶解度相对较低，对环境pH的依赖性较少。