728033-96-3
中文名称
3-[(4-喹啉甲基)氨基]-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-噻吩甲酰胺
英文名称
OSI-930
CAS
728033-96-3
分子式
C22H16F3N3O2S
分子量
443.44
MOL 文件
728033-96-3.mol
更新日期
2024/04/25 13:56:34
728033-96-3 结构式
基本信息
中文别名
噻尔非尼KIT,KDR和CSF-1R抑制剂(OSI-930)
3-[(4-喹啉甲基)氨基]-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-噻吩甲酰胺
英文别名
OSI-930CS-1804
OSI-930
OSI930
OSI-930 USP/EP/BP
3-(Quinolin-4-ylmethylamino)-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)thiophene-2-carboxamide
3-[(4-Quinolinylmethyl)amino]-N-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-2-thiophenecarboxamide
2-Thiophenecarboxamide, 3-[(4-quinolinylmethyl)amino]-N-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-
3-[(4-Quinolinylmethyl)amino]-N-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-2-thiophenecarboxamide OSI930
所属类别
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化学性质
沸点517.4±50.0 °C(Predicted)
密度1.450
储存条件-20°C储存
溶解度≥22.15 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
酸度系数(pKa)11.36±0.70(Predicted)
形态固体
常见问题列表
生物活性
OSI-930是一种有效的Kit (c-Kit)， KDR和CSF-1R抑制剂，IC50分别为80 nM， 9 nM和15 nM，对Flt-1， c-Raf和Lck具有适度的抑制活性，对PDGFRα/β， Flt-3和Abl抑制活性较弱。Phase 1。靶点
| Target | Value |
|
FLT1
(Cell-free assay) | 8 nM |
|
KDR
(Cell-free assay) | 9 nM |
|
CSF-1R
(Cell-free assay) | 15 nM |
|
LCK
(Cell-free assay) | 22 nM |
|
C-Raf
(Cell-free assay) | 41 nM |
体外研究
在体外, OSI-930有效抑制重组受体酪氨酸激酶活性，作用于Kit, KDR, Flt, CSF-1R, c-Raf 和Lck时，IC50 分别为80 nM, 9 nM, 8 nM, 15 nM, 41 nM 和22 nM。 OSI-930 作用于HMC-1 细胞系，抑制细胞增殖，IC50为14 nM，而作用于不表达组成型激活的突变受体酪氨酸激酶的COLO-205细胞，不会显著抑制生长。而且, OSI-930 也诱导 HMC-1细胞凋亡，EC50为 34 nM。 最新研究显示OSI-930使纯化重组细胞色素P450 (P450) 3A4失活， K i 为24 μM ，这种作用存在时间和浓度依赖性。
体内研究
OSI-930按最大有效剂量200 mg/kg口服饲喂处理给药多种临床前期移植瘤模型。包括HMC-1, NCI-SNU-5, COLO-205 和 U251 移植瘤模型，具有有效的抗肿瘤活性。