846557-71-9
中文名称
ML385
英文名称
ML385
CAS
846557-71-9
分子式
C29H25N3O4S
分子量
511.59
MOL 文件
846557-71-9.mol
更新日期
2024/05/27 11:45:58
846557-71-9 结构式
基本信息
中文别名
化合物ML385NRF2抑制剂(ML385)
2-(苯并[D] [1,3]二氧杂-5-基)-N-(5-甲基-4-(1-(2-甲基苯甲酰基)吲哚-5-基)噻唑-2-基)乙酰胺
英文别名
ML385CS-2542
ML 385
ML-385
N-[4-[2,3-Dihydro-1-(2-methylbenzoyl)-1H-indol-5-yl]-5-methyl-2-thiazolyl]-1,3-benzodioxole-5-acetamide
1,3-Benzodioxole-5-acetamide, N-[4-[2,3-dihydro-1-(2-methylbenzoyl)-1H-indol-5-yl]-5-methyl-2-thiazolyl]-
2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-N-[5-methyl-4-[1-(2-methylbenzoyl)-2,3-dihydroindol-5-yl]-1,3-thiazol-2-yl]acetamide
所属类别
生物化工：生化试剂物理化学性质
密度1.374±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件2-8°C
溶解度DMSO:31.4(Max Conc. mg/mL);61.38(Max Conc. mM)
DMF:30.0(Max Conc. mg/mL);58.64(Max Conc. mM)
DMF:PBS (pH 7.2) (1:3):0.25(Max Conc. mg/mL);0.49(Max Conc. mM)
DMF:30.0(Max Conc. mg/mL);58.64(Max Conc. mM)
DMF:PBS (pH 7.2) (1:3):0.25(Max Conc. mg/mL);0.49(Max Conc. mM)
酸度系数(pKa)8.92±0.50(Predicted)
形态粉末
颜色白色至米色
InChIKeyLINHYWKZVCNAMQ-UHFFFAOYSA-N
SMILESO1C2=CC=C(CC(NC3=NC(C4C=CC5=C(C=4)CCN5C(=O)C4=CC=CC=C4C)=C(C)S3)=O)C=C2OC1
常见问题列表
生物活性
ML385是一种新型的、特异的NRF2抑制剂，IC50为1.9 μM。它能抑制NRF2的下游靶基因的表达。NRF2 可调节多种铁死亡和脂质过氧化相关蛋白的活性。靶点
| Target | Value |
|
Ferroptosis
() | |
|
Nrf2
() | 1.9 μM |
体外研究
ML385可直接与NRF2蛋白相互作用，它与NRF2的Neh1结合区域结合，因而阻止NRF2-MAFG复合体与启动子ARE序列的结合、减少转录活性。在肺癌细胞中，ML385靶向NRF2信号，选择性地影响了细胞的集落形成能力和生长，NRF2获得功能。
体内研究
在NSCLC模型（皮下和原位）中，ML385单药给药和与carboplatin组合给药都可发挥抗肿瘤活性。在CD-1小鼠中检测其药代动力学参数，腹腔注射的ML385（30 mg/kg）半衰期为2.82 h。ML385可减轻胰腺损伤。