905579-51-3

中文名称氨基磺酸 [(1S,2S,4R)-4-[4-[[(1S)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氨基]-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基]-2-羟基环戊基]甲基酯

英文名称 Pevonedistat

CAS 905579-51-3

分子式 C21H25N5O4S

分子量 443.52

MOL 文件 905579-51-3.mol

更新日期 2024/05/28 16:04:21

905579-51-3 结构式

基本信息物理化学性质安全数据图谱信息氨基磺酸 [(1S,2S,4R)-4-[4-[[(1S)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氨基]-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基]-2-羟基环戊基]甲基酯价格(试剂级) 常见问题列表

基本信息

中文别名

化合物PEVONEDISTAT
氨基磺酸 [(1S,2S,4R)-4-[4-[[(1S)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氨基]-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基]-2-羟基环戊基]甲基酯

英文别名

CS-821
TAK-924
MLN 4924
Pevonedistat
mln4924 Free Base
PEVONEDISTAT
MLN-4924
MLN4924 (Pevonedistat)
Pevonedistat (TAK-924)
Pevonedistat (MLN-4924,TAK 924)
Pevonedistat ISO 9001：2015 REACH

所属类别

有机原料：磺酸类氨基化合物

物理化学性质

熔点161-163°C

沸点721.0±70.0 °C(Predicted)

密度1.62

储存条件-20°C冷冻

溶解度溶于DMSO（高达10mg/ml）。

酸度系数(pKa)9.35±0.70(Predicted)

形态固体

颜色白色

稳定性DMSO中的溶液可在-20°下稳定储存3个月。

安全数据

危险性符号(GHS)

GHS07

警示词警告

危险性描述H315-H319

防范说明P264-P280-P302+P352-P337+P313-P305+P351+P338-P362+P364-P332+P313

图谱信息

氨基磺酸 [(1S,2S,4R)-4-[4-[[(1S)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氨基]-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基]-2-羟基环戊基]甲基酯(905579-51-3)核磁图(¹HNMR)

常见问题列表

生物活性

Pevonedistat (MLN4924)是Nedd8激活酶(NAE)的小分子抑制剂，IC50为4 nM。

靶点

Target	Value
NAE (Cell-free assay)	4 nM

体外研究

MLN4924在结构上与59-磷酸腺苷（AMP）相关，是NAE反应的紧密结合产物。MLN4924 (3 μM) 作用于HCT-116细胞裂解液，选择性抑制NAE。MLN4924 (3 μM) 作用于HCT-116细胞，抑制<9％的整体蛋白质周转。MLN4924作用于 HCT-116细胞，降低Ubc12-NEDD8硫酯和NEDD8-Cullin的结合物，这种作用存在剂量依赖性， IC50<0.1 μM，使CRL底物CDT1, p27 和 NRF2, 而不是非-CRL底物大量增加。MLN4924(3 μM)处理HCT-116细胞，在早期8小时，导致细胞在S期累积，在24小时的时候使含4N DNA含量的细胞具有显著比例。 MLN4924 (3 μM) 作用于ABC DLBCL细胞，导致pIkappaBalpha的快速累积, 降低核p65含量, 降低核转录因子-kappaB (NF-kappaB) 转录活性, 和G(1) 期停滞, 最终导致诱导细胞凋亡,这些与有效抑制NF-kappaB 通路相一致。 MLN4924 (1 μM) 通过稳定DNA复制因子Cdt 1，而触发DNA的复制，且抑制细胞增殖，Cdt 1是cullins 1 和 4的一种底物。MLN4924 (1 μM) 足够提升Cdt1长达4-5小时，足够诱导DNA复制，并激活细胞凋亡和衰老途径。MLN4924处理，诱导衰老表型的特性，如放大和扁平的细胞形态，证明与衰老相关的β-Gal染色阳性。MLN4924诱导的衰老与细胞对DNA损伤的反应相关，DNA损伤由DNA沉默蛋白CDT1和ORC1的积累导致，是CRL/SCF E3s失活的结果。MLN4924诱导的衰老是不可逆的，伴随着p21的持续积累，和持续激活的DNA损伤反应。

体内研究

MLN4924 (60 mg/kg)处理携带HCT-116肿瘤的小鼠，在早期30分钟，就降低NEDD8-cullin水平，这种作用存在剂量和时间依赖性，且处理1-2小时后维持最大作用效果。MLN4924 (60 mg/kg) 作用于携带HCT-116肿瘤的小鼠，提高NRF2 和 CDT1的稳态水平，这种作用存在剂量和时间依赖性。MLN4924(60 mg/kg) MLN4924 (60 mg/kg) 作用于携带HCT-116肿瘤的小鼠，导致DNA损伤，提高磷酸化的CHK1水平。MLN4924 按BID schedule at 按30 mg/kg 和 60 mg/kg 剂量处理携带HCT-116肿瘤的小鼠，每天处理2次，抑制肿瘤生长，T/C值分别为0.36 和 0.15。MLN4924 (60 mg/kg)处理携带人类移植瘤ABC-和GCB-DLBCL的小鼠，抑制NAE 通路生物标志物，且完全抑制肿瘤生长。MLN4924 (60 mg/kg)处理携带人类移植瘤ABC-DLBCL的小鼠，抑制NF-kappaB通路，且伴随着肿瘤衰退。