918505-84-7
中文名称
N-[3-[(5-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)羰基]-2,4-二氟苯基]-1-丙磺酰胺
英文名称
N-[3-[(5-Chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)carbonyl]-2,4-difluorophenyl]-1-propanesulfonamide
CAS
918505-84-7
分子式
C17H14ClF2N3O3S
MDL 编号
MFCD14635203
分子量
413.831
MOL 文件
918505-84-7.mol
更新日期
2024/05/20 09:47:17
918505-84-7 结构式
基本信息
中文别名
N-3-5-氯-7-氮杂吲哚-3-羰基-2,4-二氟苯基丙黄酰胺N-[3-[(5-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)羰基]-2,4-二氟苯基]-1-丙磺酰胺
PLX 4720, N-[3-[(5-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)羰基]-2,4-二氟苯基]-1-丙磺酰胺
英文别名
PLX-4720PLX4720, >=98%
Raf Kinase Inhibitor V
N-[3-[(5-Chloro-1H-pyrrol...
N-(3-(5-Chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluorophenyl)propane-1-sulfonamide
N-[3-[(5-Chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)carbonyl]-2,4-difluorophenyl]-1-propanesulfonamide
1-PropanesulfonaMide, N-[3-[(5-chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)carbonyl]-2,4-difluorophenyl]-
N-[3-[(5-Chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)carbonyl]-2,4-difluorophenyl]-1-propanesulfonamide PLX 4720
PLX 4720 N-[3-[(5-Chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)carbonyl]-2,4-difluorophenyl]-1-propanesulfonamide
所属类别
生物化工：Raf 抑制剂物理化学性质
熔点230-233oC
密度1.55
储存条件+2C to +8C
溶解度可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）
酸度系数(pKa)6.20±0.10(Predicted)
形态橙黄色固体
颜色白色至灰白色
常见问题列表
生物活性
PLX-4720是一种有效的，选择性的B-RafV600E抑制剂，IC50为13 nM，作用于c-Raf-1(Y340D和Y341D突变型)适度有效，作用于B-RafV600E比作用于野生型B-Raf选择性高10倍。体外研究
PLX-4720高亲和力与活性B-RafV600E和c-Raf-1Y340D/Y341D结合，作用于野生型B-Raf选择性>10倍,作用于其他激酶如Frk, Src, Fak, FGFR, 和Aurora A 选择性>100倍，IC50为1.3-3.4 μM。与有效的选择性相一致, PLX-4720作用于携带B-RafV600E的细胞系，显著抑制ERK磷酸化，IC50为14-46 nM, 但是对携带野生型B-Raf的细胞没有作用效果。PLX-4720 作用于携带B-RafV600E致癌基因（如COLO205, A375, WM2664, 和 COLO829）的肿瘤细胞系，显著抑制细胞生长，GI50 分别为 0.31 μM, 0.50 μM, 1.5 μM, 和 1.7 μM。此外, 1 μM PLX-4720 只有作用于B-RafV600E-阳性1205Lu细胞, 诱导细胞周期停滞和凋亡，而作用于B-Raf 野生型C8161细胞则无此效果。10 μM PLX-4720 处理PTEN+细胞，诱导BIM表达，比PTEN-细胞系(4倍-fold)高14倍，说明PTEN-细胞系抗PLX-4720诱导的凋亡。体内研究
PLX-4720每天按20 mg/kg剂量口服给药依赖B-RafV600E的COLO205移植瘤，显著延迟肿瘤生长，且引起肿瘤衰退, 即使按1 g/kg剂量处理也不会对小鼠造成明显的不利影响。PLX-4720按 100 mg/kg剂量处理 携带B-RafV600E的1205Lu 移植瘤，每天两次，几乎完全消除肿瘤, 而对携带野生型B-Raf的C8161 移植瘤则没有作用活性。PLX-4720 作用于含V600E突变细胞的抗癌效果与阻断MAPK通路相关。 PLX-4720每天按30 mg/kg剂量处理8505c肿瘤，显著抑制肿瘤生长，抑制达90%以上,也显著降低远处肺转移。生物活性
PLX-4720是一种有效的，选择性的B-RafV600E抑制剂，无细胞试验中IC50为13 nM，同样有效地作用于c-Raf-1(Y340D和Y341D突变型)，作用于B-RafV600E比作用于野生型B-Raf选择性高10倍。靶点
| Target | Value |
|
C-Raf-1 (Y340D/Y341D)
(Cell-free assay) | 6.7 nM |
|
B-Raf (V600E)
(Cell-free assay) | 13 nM |
|
BRK
(Cell-free assay) | 130 nM |
|
B-Raf
(Cell-free assay) | 160 nM |
体外研究
PLX-4720高亲和力与活性B-Raf10 μM PLX-4720 处理PTEN
体内研究
PLX-4720每天按20 mg/kg剂量口服给药依赖B-Raf PLX-4720每天按30 mg/kg剂量处理8505c肿瘤，显著抑制肿瘤生长，抑制达90%以上,也显著降低远处肺转移。