934493-76-2
中文名称
VOXTALISIB
英文名称
SAR245409
CAS
934493-76-2
分子式
C13H14N6O
分子量
270.29
MOL 文件
934493-76-2.mol
更新日期
2023/03/20 15:41:29
934493-76-2 结构式
基本信息
中文别名
2-氨基-8-乙基-4-甲基-6-(1H-吡唑-3-基)吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮2-氨基-8-乙基-4-甲基-6-(1H-吡唑-5-基)吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮
英文别名
CS-1242Voxtalisib
XL-765
XL 765
Voxtalisib (XL-765)
Voxtalisib (SAR245409)
Voxtalisib (XL765, SAR245409)
SAR245409 (XL765, Voxtalisib)
Voxtalisib (SAR245409, XL765) Analogue
2-Amino-8-ethyl-4-methyl-6-(1H-pyrazol-5-yl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
Pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one, 2-amino-8-ethyl-4-methyl-6-(1H-pyrazol-3-yl)-
所属类别
生物化工：激动剂抑制剂物理化学性质
沸点605.0±65.0 °C(Predicted)
密度1.397±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度DMSO : 10 mg/mL (37.00 mM; Need ultrasonic)
酸度系数(pKa)12.54±0.10(Predicted)
形态粉末
常见问题列表
生物活性
Voxtalisib (SAR245409, XL765)是作用于mTOR/PI3K的双重抑制剂，对p110γ作用最强，IC50为9 nM；也可抑制DNA-PK和mTOR。Phase 1/2。靶点
| Target | Value |
|
PI3Kγ
(Cell-free assay) | 9 nM |
|
PI3Kα
(Cell-free assay) | 39 nM |
|
PI3Kδ
(Cell-free assay) | 43 nM |
|
PI3Kβ
(Cell-free assay) | 113 nM |
|
DNA-PK
(Cell-free assay) | 150 nM |
体外研究
XL765是第一个口服的PI3K和mTOR双重抑制剂，作用于p110α, β, γ, δ, 和mTOR时IC50分别为39, 113, 9, 43, 和～150 nM。在体外，XL765按浓度依赖方式降低细胞活力。
体内研究
XL765口服饲喂处理，导致中期肿瘤的下降数，比对照组高12倍。XL765不管是单独作用，还是和其他药物联用作用于各种GBM移植瘤，都显示出活性。XL765作用于体外培养的人类移植瘤，导致PI3K下游磷酸化蛋白：pAkt 和pPRAS40，及mTOR下游磷酸化蛋白：pS6 和p4EBP1的减量调节。