步骤1 中间体1-苄基-4-羰基酰胺哌啶的制备
向哌啶-4-甲酰胺(16.5 g,0.13 mol)和K2CO3(35.6 g,0.26 mol)在EtOH(350 ml)中的搅拌悬浮液中加入苄基溴(22.0 g,0.13 mol)并加热回流3 h,冷却至室温并过滤。真空蒸发滤液,并加入H2O(200ml)。用CH2Cl2(3×150ml)萃取水层,合并有机层,用Na2SO4干燥并过滤。真空蒸发溶剂,得到产物,为白色固体(20.0g,71.0%)。
步骤2 中间体1-苄基-4-氰基哌啶的制备
将1-苄基-4-羰基酰胺哌啶(20.0 g,91.7 mmol)与P2O5(16.92,119.2 mmol)混合,并在氩气中于180-200°C加热3 h,冷却至室温并添加H2O(150 ml)。小心加入K2CO3将水溶液碱化,然后用EtOAc(3×150 ml)萃取。有机萃取液经Na2SO4干燥,过滤,真空蒸发溶剂,得到黄色油状物(16.7 g,90.9%)。