米力农性质、用途与生产工艺
米力农又称二联吡啶酮、甲氰吡酮、米利酮，是一种治疗心功能不全的药物，为氨吡酮的同系物，具有正性肌力和血管扩张作用，作用机理与氨力农相同，但作用强度为氨力农的10～30倍，且无减少血小板的副作用，耐受性较好。口服或静滴均有较好的疗效，可增加心输出量及心脏指数，降低左心室舒张末期压、肺楔压及右房压，对动脉压和心率无明显影响，口服后0.5小时内生效，1～3小时达最大效应，半衰期为2小时，作用可维持4～6小时，主要在肝代谢失活，80%以原形从尿中排出。临床适用于治疗各种急、慢性心力衰竭，对洋地黄、利尿剂无效的顽固性心力衰竭疗效肯定。本品同氨力农一样，短期作用明显，长期疗效有待进一步证实，但副作用小。
米力农与氨力农相比，具有如下特点：
1，小剂量时主要表现为正性肌力作用，剂量增大时扩血管作用逐渐增强，治疗心衰时其正性肌力作用占总效应的1/3，血管扩张作用占总效应的2/3。
2，不明显增加心肌耗氧量。
3，改善心衰的外周血循环紊乱，增加心衰患者的运动能力和改善生活质量。
4，对于心脏β受体处于低调和对β兴奋剂敏感性降低的心衰患者，本药依然有效。
5，正性肌力作用无快速耐药现象。
6，对动脉压和心率无明显影响。
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米力农系非洋地黄、非儿茶酚胺类强心药，是磷酸二酯酶抑制剂代表药，通过选择性地抑制心肌细胞内的磷酸二酯酶，增加细胞内环磷酸腺苷，改变细胞内外钙的转运，从而增加心肌收缩力、扩张外周血管。米力农增加心肌收缩力引起心肌的耗氧量增加可被它的扩血管作用所抵消。米力农是治疗冠状动脉狭窄、心肌缺血导致失代偿性心功能不全的理想药物。因为米力农有使β受体下调的特性，故也是治疗正在应用β受体阻滞剂的失代偿性心功能不全患者的理想药物。因为，米力农有扩张小动脉和静脉的作用，它治疗有严重肺动脉高压的失代偿性心功能不全比多巴酚丁胺更有益处。
首剂缓慢静脉注射(50 μg/kg，稀释后静脉注射，时间不低于10 min)，然后用0.375～0.750 μg/(kg·min)，连续静脉点滴。最大日剂量为1.13 mg/kg。肾功能不全患者按肌酐清除率水平减量使用，例如，肌酐清除率为20 ml/(min·1.73 m2)，静脉点滴剂量为0.28 μg/(kg·min)。米力农80%从肾脏排出，一般而言，肾功能不全者剂量应减半。
对已接受血管紧张素转换酶抑制剂治疗的患者加用米力农可进一步改善血流动力学，但亦增加由血管扩张导致的副反应。米力农和中等剂量多巴酚丁胺联合应用，可加强正性肌力作用，进一步降低左室舒张末压。当有低血压时，理论上米力农可以和较大剂量多巴胺联合应用。
1，可见室性心律失常、室上性心律失常等; 少数有头痛、室性心律失常、无力、血小板计数减少等; 过量时可有低血压、心动过速; 偶见支气管痉挛、发热。
2，急性心肌梗死患者禁用。
3，低血压、心动过速、肾功能不全、心房颤动或扑动、电解质紊乱、药物性心律失常、肾脏疾病、严重主动脉或肺动脉瓣疾病等患者、妊娠期妇女、哺乳期妇女慎用。
4，本品在肾功能不全患者体内的消除半衰期显著延长，故肾功能不全患者应减量，并减慢输注速度。老年患者无需调整给药剂量。
化学性质
从二甲基甲酰胺一水或从乙醇结晶，熔点＞300℃。
用途
新型非苷类非儿茶酚胺类强心药，作用与氨吡酮相似，正性肌力作用强，约为氨力农的20～50倍，并有明显的扩张血管平滑肌作用，能降低心脏负荷，还能极好地改善肾脏和肌肉供血。口服和静脉均有效，无严重不良反应。用于慢性心力衰竭及充血性心力衰竭等严重的心力衰竭。
用途
强心药，具有增强心肌收缩力和直接扩张血管的作用
用途
强心药，具有增强心肌收缩力和直接扩张血管作用。
生产方法
方法1：4-甲基吡啶溶于无水乙醚，通氮气保护，搅拌下于室温滴加苯基锂的乙醚溶液，加毕继续反应。停止通氮，冷至0℃，滴加乙酸乙酯，在10℃以下反应。用浓盐酸酸化至Ph=1～2，分出水层，用饱和碳酸钠碱化至Ph=9，析出油状物，用氯仿提取数次，干燥，蒸去氯仿，减压分馏，收集130～132℃/1.47kPa的馏分，即为1-(4-吡啶基)丙酮。
1-(4-吡啶基)丙酮、乙腈和N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛一起回流。减压蒸去溶剂，剩余物用适量氯仿溶解，用氧化铝柱(索氏抽提器)加热回流抽提，浓缩抽提液，用四氯化碳-环己烷(4：1)重结晶，得1-(4-吡啶基)-2-(二甲氨基)乙烯基甲基酮。
1-(4-吡啶基)-2-(二甲氨基)乙烯基甲基酮、氰乙酰胺、甲醇钠和二甲基甲酰胺加热回流，减压蒸出溶剂，剩余物加乙腈温热溶解，冷至10℃；析出固体，过滤，适量水溶解，活性炭脱色，用6mol/L的盐酸酸化至Ph=6.5～7，析出固体，用二甲基甲酰胺重结晶，得淡黄色粒状结晶，即为米力农，熔点＞300℃。
方法2：以4-吡啶基丙酮为原料，和原甲酸三乙酯缩合后，再和2-氰基乙酰胺反应，即得到米力农。
方法3：吡啶基丙酮和2，2-二氰基乙烯基乙基醚反应，即可生成米力农。
米力农
上下游产品信息
上游原料
下游产品