ヘキサデカン酸(2R,3R)-2-(ジクロロアセチルアミノ)-3-ヒドロキシ-3-(4-ニトロフェニル)プロピル 化学特性,用途語,生産方法
外観
本品は白色～灰白色の結晶性の粉末である．
本品はアセトンに溶けやすく，メタノール又はエタノール
(99.5)にやや溶けにくく，水にほとんど溶けない．
効能
抗生物質, 抗リケッチア, タンパク質合成阻害薬
確認試験
(１) 本品のエタノール(99.5)溶液(1→33000)につき，紫外
可視吸光度測定法〈2.24〉により吸収スペクトルを測定し，
本品のスペクトルと本品の参照スペクトル又はクロラムフェ
ニコールパルミチン酸エステル標準品について同様に操作し
て得られたスペクトルを比較するとき，両者のスペクトルは
同一波長のところに同様の強度の吸収を認める．
(２) 本品及びクロラムフェニコールパルミチン酸エステル
標準品5mgずつをアセトン1mLに溶かし，試料溶液及び標
準溶液とする．これらの液につき，薄層クロマトグラフィー
〈2.03〉により試験を行う．試料溶液及び標準溶液5μLずつ
を薄層クロマトグラフィー用シリカゲル(蛍光剤入り)を用い
て調製した薄層板にスポットする．次にアセトン／シクロヘ
キサン混液(1：1)を展開溶媒として約10cm展開した後，薄
層板を風乾する．これに紫外線(主波長254nm)を照射すると
き，試料溶液から得た主スポット及び標準溶液から得たスポ
ットのR f値は等しい．
定量法
本品及びクロラムフェニコールパルミチン酸エステル
標準品約37mg(力価)に対応する量を精密に量り，それぞれ
をメタノール40mL及び酢酸(100)1mLに溶かし，更にメタ
ノールを加えて正確に50mLとする．この液10mLずつを正
確に量り，それぞれに移動相を加えて正確に25mLとし，試
料溶液及び標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液10μLず
つを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー
〈2.01〉により試験を行い，それぞれの液のクロラムフェニ
コールパルミチン酸エステルのピーク面積AT及びASを測定
する．
クロラムフェニコール(C
11H
12C
l2N
2O
5)の量[μg(力価)]
＝MS × AT／AS × 1000
MS：クロラムフェニコールパルミチン酸エステル標準品
の秤取量[mg(力価)]
試験条件
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：280nm)
カラム：内径3.9mm，長さ30cmのステンレス管に
10μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリ
ル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：40℃付近の一定温度
移動相：メタノール／水／酢酸(100)混液(172：27：1)
流量：クロラムフェニコールパルミチン酸エステルの保
持時間が約7分になるように調整する．
システム適合性
システムの性能：標準溶液10μLにつき，上記の条件で
操作するとき，クロラムフェニコールパルミチン酸エ
ステルのピークの理論段数は2400段以上である．
システムの再現性：標準溶液10μLにつき，上記の条件
で試験を6回繰り返すとき，クロラムフェニコールパ
ルミチン酸エステルのピーク面積の相対標準偏差は
1.0％以下である．
純度試験
(１) 重金属〈1.07〉 本品1.0gをとり，第4法により操作し，
試験を行う．比較液には鉛標準液2.0mLを加える(20ppm以
下)．
(２) ヒ素〈1.11〉 本品1.0gをとり，第3法により検液を調
製し，試験を行う(2ppm以下)．
(３) 類縁物質 本品50mgをメタノール50mLに溶かし，
試料溶液とする．この液1mLを正確に量り，メタノールを
加えて正確に100mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び
標準溶液20μLずつを正確にとり，試料溶液及び標準溶液調
製後，30分以内に次の条件で液体クロマトグラフィー
〈2.01〉により試験を行い，それぞれの液の各々のピーク面
積を自動積分法により測定するとき，試料溶液のクロラムフ
ェニコールパルミチン酸エステルのピーク以外のピークの合
計面積は，標準溶液のクロラムフェニコールパルミチン酸エ
ステルのピーク面積の3.5倍より大きくない．ただし，クロ
ラムフェニコールパルミチン酸エステルに対する相対保持時
間約0.5及び約5.0のクロラムフェニコール及びクロラムフェ
ニコールジパルミチン酸エステルのピーク面積はそれぞれ感
度係数0.5及び1.4を乗じて補正する．
試験条件
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：270nm)
カラム：内径6.0mm，長さ15cmのステンレス管に5μm
の液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シ
リカゲルを充てんする．
カラム温度：20℃付近の一定温度
移動相：メタノール
流量：クロラムフェニコールパルミチン酸エステルの保
持時間が約5分になるように調整する．
面積測定範囲：クロラムフェニコールパルミチン酸エス
テルの保持時間の約6倍の範囲
システム適合性
検出の確認：本品50mgをメタノール50mLに溶かす．
この液1mLを正確に量り，メタノールを加えて正確に100mLとし，システム適合性試験用溶液とする．
システム適合性試験用溶液5mLを正確に量り，メタ
ノールを加えて正確に50mLとする．この液20μLか
ら得たクロラムフェニコールパルミチン酸エステルの
ピーク面積が，システム適合性試験用溶液のクロラム
フェニコールパルミチン酸エステルのピーク面積の7
～13％になることを確認する．
システムの性能：システム適合性試験用溶液20μLにつ
き，上記の条件で操作するとき，クロラムフェニコー
ルパルミチン酸エステルのピークの理論段数は5000
段以上である．
システムの再現性：システム適合性試験用溶液20μLに
つき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，クロラ
ムフェニコールパルミチン酸エステルのピーク面積の
相対標準偏差は1.0％以下である．
貯法
保存条件 遮光して保存する．
容器 気密容器．
乾燥減量
1.0％以下(1g，減圧・0.67kPa以下，60℃，
3時間)．
説明
Chloramphenicol palmitate is an orally bioavailable ester prodrug form of the antibiotic chloramphenicol. It is hydrolyzed in the small intestine to release chloramphenicol. Formulations containing chloramphenicol palmitate were previously used in the treatment of severe bacterial infections.
化学的特性
white crystals
使用
Chloramphenicol palmitate is prepared by acylation of chloramphenicol with palmitic acid. Although chloramphenicol palmitate is a more hydrophobic drug which should enhance bioavailability, the primary advantage of the ester is to mask the taste of chloramphenicol in oral formulations. Chloramphenicol palmitate is significantly less active than chloramphenicol but acts as a prodrug, being readily hydrolysed by acid and esterase in the gut to release chloramphenicol.
主な応用
Chloramphenicol palmitate was synthesized by Parke Davis Co. in 1952. It has a much less bitter taste than chloramphenicol and is suitable for oral administration, especially for children. The palmitate shows a higher serum level after oral administration than chloramphenicol does and acts the same as chloramphenicol in vivo.
一般的な説明
Chloramphenicol palmitate is the palmitic acid ester ofchloramphenicol. It is a tasteless prodrug of chloramphenicolintended for pediatric use. The ester must hydrolyze invivo following oral absorption to provide the active form.Erratic serum levels were associated with early formulationsof the palmitate, but the manufacturer claims that thebioavailability of the current preparation is comparable tothat of chloramphenicol itself.
安全性プロファイル
Moderately toxic by
oral route. An experimental teratogen. Other
experimental reproductive effects. An
antibiotic. When heated to decomposition it
emits very toxic fumes of NOx and Cl-. See
also other chloramphenicol entries.
純化方法
The palmitate crystallises from *benzene or xylene with m 105-106o and [] D –39.5o (c 2, Et2O), max 267.3nm. [Edgerton et al. J Am Chem Soc 77 27 1955, Beilstein 13 IV 2753.]
ヘキサデカン酸(2R,3R)-2-(ジクロロアセチルアミノ)-3-ヒドロキシ-3-(4-ニトロフェニル)プロピル 上流と下流の製品情報
原材料
準備製品