1022150-57-7
中文名称
SGX-523
英文名称
SGX-523
CAS
1022150-57-7
分子式
C18H13N7S
MDL 编号
MFCD16660190
分子量
359.41
MOL 文件
1022150-57-7.mol
更新日期
2024/08/19 11:05:54
![1022150-57-7 结构式](/CAS/GIF/1022150-57-7.gif)
基本信息
中文别名
6-[[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,2,4-噻唑并[4,3-B]吡嗪-3-基]硫代]喹啉6-[[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,2,4-三唑并[4,3-B]哒嗪-3-基]硫基]喹啉
英文别名
SGX-523SGX 523(SGX-523)
6-[[6-(1-Methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl]thio]quinoline
Quinoline,6-[[6-(1-Methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl]thio]-
6-[[6-(1-Methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl]thio]quinoline SGX 523
所属类别
生物化工:蛋白酪氨酸激酶物理化学性质
密度1.485
储存条件-20°C储存
溶解度≥17.95 mg/mL in DMSO
酸度系数(pKa)3.94±0.10(Predicted)
形态固体
颜色Light yellow to yellow
常见问题列表
c-Met激酶抑制剂
SGX523也是一种c-MET抑制剂,动物模型中显示该联合疗法能控制肿瘤生长。各大厂家在met靶点上都在进行着各种药物的研发,当时沃利替尼并未占得先机。但是随着药物药效的测试,沃利替尼逐渐展现出自己的met优势。同类竞品SGX-523在先期出现了严重的急性肾损伤而被中止。而沃利替尼相比其他met小分子抑制剂,药代数据更优,特别在溶解度上沃利替尼大大提高。为后期临床疗效奠定基础。
沃利替尼(AZD6094,HMPL-504)是和记黄埔医药(上海)有限公司和阿斯利康公司共同开发的一种高选择性口服小分子c-Met激酶抑制剂。met基因是一种在多种癌种中都可出现的致癌基因,在非小细胞肺癌、肾癌、胃癌及结直肠癌等都有一定的检出率。沃利替尼对met基因的抑制作用是现有药物克唑替尼的10倍,依靠如此高效的靶向抑制作用目前在多个癌种中获得阳性结果。
生物活性
SGX-523是一种选择性的Met抑制剂,IC50为4 nM,对BRAFV599E, c-Raf, Abl和p38α无抑制活性。Phase 1。体外研究
SGX-523属于c-Met/肝细胞生长因子受体 (HGFR) 酪氨酸激酶抑制剂,使MET处于失活状态而不能接近其他蛋白激酶。SGX523有效抑制纯化的MET催化区,而不是紧密相关的受体酪氨酸激酶RON。SGX523是ATP竞争性抑制剂,作用于低活性和非磷酸化的MET时亲和力更高(MET-KD(0P), Ki = 2.7 nM)。SGX523在纳摩尔浓度抑制MET调节的信号,细胞增殖和细胞迁移,但是对依赖其他蛋白激酶的信号,即使在微摩尔浓度也没有抑制效果,如RON。SGX523在体内抑制MET,与人类恶性胶质瘤、肺癌、及胃癌衍生的移植瘤生长的剂量依赖性抑制相关,说明这些肿瘤依赖MET的催化活性。体内研究
SGX523按≥10 mg/kg剂量口服处理,每天两次,明显延迟预先设定的GTL16肿瘤生长。SGX523按30 mg/kg剂量处理,每天两次,有效抑制U87MG肿瘤生长。SGX523按30 mg/kg剂量每天处理两次,也延迟H441肿瘤生长,伴随着MET自磷酸化水平降低。 在体内,SGX523抑制MET,存在剂量依赖性,和恶性胶质瘤,肺,胃癌相关,说明肿瘤与MET催化活性有关。生物活性
SGX-523是一种选择性的Met (c-Met)抑制剂,IC50为4 nM,对BRAFV599E, c-Raf, Abl和p38α无抑制活性。Phase 1。靶点
Target | Value |
c-Met
(Cell-free assay) | 4 nM |
体外研究
SGX-523属于c-Met/肝细胞生长因子受体 (HGFR) 酪氨酸激酶抑制剂,使MET处于失活状态而不能接近其他蛋白激酶。SGX523有效抑制纯化的MET催化区,而不是紧密相关的受体酪氨酸激酶RON。SGX523是ATP竞争性抑制剂,作用于低活性和非磷酸化的MET时亲和力更高(MET-KD(0P), K i = 2.7 nM)。SGX523在纳摩尔浓度抑制MET调节的信号,细胞增殖和细胞迁移,但是对依赖其他蛋白激酶的信号,即使在微摩尔浓度也没有抑制效果,如RON。SGX523在体内抑制MET,与人类恶性胶质瘤、肺癌、及胃癌衍生的移植瘤生长的剂量依赖性抑制相关,说明这些肿瘤依赖MET的催化活性。
体内研究
SGX523按≥10 mg/kg剂量口服处理,每天两次,明显延迟预先设定的GTL16肿瘤生长。SGX523按30 mg/kg剂量处理,每天两次,有效抑制U87MG肿瘤生长。SGX523按30 mg/kg剂量每天处理两次,也延迟H441肿瘤生长,伴随着MET自磷酸化水平降低。 在体内,SGX523抑制MET,存在剂量依赖性,和恶性胶质瘤,肺,胃癌相关,说明肿瘤与MET催化活性有关。