113712-98-4
中文名称
泰妥拉唑
英文名称
Tenatoprazole
CAS
113712-98-4
分子式
C16H18N4O3S
分子量
346.41
MOL 文件
113712-98-4.mol
更新日期
2024/04/11 11:02:50
113712-98-4 结构式
基本信息
中文别名
泰妥拉唑替那拉唑,泰妥拉唑
5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-甲基亚磺酰基)咪唑并(4,5-b)吡啶
英文别名
sulfinyl)Tenatoprazole
TENATOPRAZOLE 98+%
TENATOPRAZOLE/TU-199
TENATOPRAZOLE MONOSODIUM
5-Methoxy-2-(((4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)
5-methoxy-2-((4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine
5-Methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl]sulfinyl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridine
5-Methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl]sulfinyl] -1H-imidazo[4,5-β]pyridine
5-Methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridine
所属类别
生物化工：Proton Pump 抑制剂物理化学性质
熔点178-180°C
沸点570.4±60.0 °C(Predicted)
密度1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件−20°C
溶解度可溶于DMSO（略微加热）、甲醇（略微加热）
酸度系数(pKa)4.61±0.40(Predicted)
形态固体
颜色灰白色至浅粉色
稳定性吸湿性、温度敏感
常见问题列表
抗溃疡药
泰妥拉唑(tenatoprazole)是一种新型质子泵抑制剂，由日本东京田边公司、日本三菱公司和日本北陆制药公司联合研制开发，已通过II期临床试验。它能作用于胃粘膜壁细胞，降低壁细胞中H+/K+-ATP 酶活性，抑制胃酸分泌，并对幽门螺旋杆菌有抗菌活性，主要用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征与胃酸分泌失调有关的疾病。与同类型的药物相比，泰妥拉唑抑制H+/K+-ATP酶的活性更强、稳定性更高，其疗效比目前临床广泛使用的同类产品奥美拉唑强7倍。该药尚未在国内上市，也未批准生产，具有广阔的市场前景和开发潜力。质子泵抑制剂(proton pump inhibitors) 用于治疗酸相关性疾病，是近十几年来临床应用广泛、疗效较好的药物。它能迅速穿过胃壁细胞膜，聚集在强酸性分泌小管中，与H +/K + -ATP酶(质子泵)的巯基共价结合形成二硫键，使质子泵失活，抑制该酶对H+/K+转运，从而达到抑酸的效果。质子泵抑制剂与以往临床应用的抑制胃酸药物H2受体拮抗剂相比较，作用位点不同且有着不同的特点，即夜间的抑酸作用好、起效快，抑酸作用强且时间长、服用方便，这类药物可高效、快速地抑制胃酸分泌和清除幽门螺杆菌，广泛用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征等疾病的治疗。目前，已上市的质子泵抑制剂主要有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑。
理化性质
本品为白色或类白色结晶性粉末, 熔点174 ～ 175℃。溶于氯仿, 不溶于醇、水。本品和其它质子泵抑制剂相比, 化学性质稳定。国内曾对来自葡萄牙、巴西、印度、中国等13 个国家的34 个奥美拉唑制剂的稳定性作了测定。结果表明, 只有6 个产品(18%)在试验期间呈现良好的物理和化学的稳定性。27 个产品(79 %)较差(含中国产品), 其活性成分出现了明显的化学分解, 物理性质如颜色和溶出度等亦出现相应变化。而一项旨在比较各种质子泵抑制剂的稳定性的试验结果显示, 在60 ℃、相对湿度75%的条件下考察8 天, 奥美拉唑分解后只剩下3%的有效成分, 而泰妥拉唑的这一数据为77 %, 说明泰妥拉唑稳定性远优于奥美拉唑, 是已开发的同类产品中最具潜力的产品。
以上信息是由Chemicalbook的东方编辑整理。（2016-02-01)
合成路线
由2-巯基-5-甲氧基咪唑并［4，5-b］吡啶(2)和2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐(3)经亲核取代合成2-(4-甲氧基-3，5-二甲基吡啶-2-甲硫基)-5-甲氧基咪唑并［4，5-b］吡啶(4)，将4氧化得到1。
图1为泰妥拉唑的合成路线
生物活性
Tenatoprazole (TU-199)是proton pump 抑制剂类前药, 抑制质子的运输，IC50为3.2 μM。Tenatoprazole 仅标记胃部 H(+),K(+)-ATPase 的α-亚基，约2.6 nM/mg 结合于 H(+),K(+)-ATPase。靶点
| Target | Value |
|
Proton pump
() | |
|
H(+),K(+)-ATPase
(Cell-free assay) | 3.2 μM |
体外研究
如同已发现的其他质子泵抑制剂，Tenatoprazole标记的仅胃部H+,K+-ATP酶的α-亚基，约2.6 nmol/mg结合于H+,K+-ATP酶。两种对映体，(R)- 或 (S)-tenatoprazole以具有相同的化学计量结合，导致88%的抑制。Tenatoprazole仅示踪包含第五和第六跨膜片段的多肽，这些多肽含有两个半胱氨酸，腔前庭的半胱氨酸813和第六跨膜结构域的半胱氨酸822。
体内研究
在空腹大鼠体内的化学活化预测表明，Tenatoprazole在体内缓慢激活。虽然空腹大鼠体内有胃酸分泌，但Tenatoprazole会抑制大约20–30%的酶活性。(S)-tenatoprazole钠盐水合物提供更高的C
max
，T
max
和AUC ，其在狗体内分别为183 ng/mL，1.3小时，822 ng*h/mL。