1184173-73-6
中文名称
化合物 T12069
英文名称
MK-8353
CAS
1184173-73-6
分子式
C37H41N9O3S
分子量
691.84
MOL 文件
1184173-73-6.mol
更新日期
2024/08/25 23:26:35
1184173-73-6 结构式
基本信息
中文别名
化合物MK-8353化合物 T12069
(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)- 基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-甲酰胺
(3S)-1-[2-[3,6-二氢-4-[4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-1(2H)-吡啶基]-2-氧代乙基]-N-[3-[6-(1-甲基乙氧基)-3-吡啶基]-1H-吲唑-5-基]-3-(甲硫基)-3-吡咯烷甲酰胺
英文别名
MK-8353SCH900353
SCH-900565
MK-8353 (SCH900353)
SCH 900353,Extracellular signal regulated kinases,Inhibitor,inhibit,MK 8353,SCH-900353,MK-8353,ERK,MK8353
(S)-N-(3-(6-Isopropoxypyridin-3-yl)-1H-indazol-5-yl)-1-(2-(4-(4-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)-3,6-dihydropyridin-1(2H)-yl)-2-oxoethyl)-3-(methylthio)pyrrolidine-3-carboxamide
3-Pyrrolidinecarboxamide, 1-[2-[3,6-dihydro-4-[4-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-1(2H)-pyridinyl]-2-oxoethyl]-N-[3-[6-(1-methylethoxy)-3-pyridinyl]-1H-indazol-5-yl]-3-(methylthio)-, (3S)-
物理化学性质
密度1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件Sealed in dry,2-8°C
溶解度溶于二甲基亚砜
酸度系数(pKa)11.89±0.40(Predicted)
形态Solid
颜色Off-white to light brown
常见问题列表
生物活性
MK-8353 (SCH900353)是一种具有口服生物利用度、选择性的ERK抑制剂，在体外抑制抑制活化的ERK1和ERK2，IC50分别为23 nM和8.8 nM (IMAP激酶试验)。在MEK1-ERK2偶联实验中，MK-8353抑制非活化的ERK2，IC50为0.5 nM。靶点
| Target | Value |
|
ERK2
(Cell-free assay) | 7 nM |
|
ERK1
(Cell-free assay) | 20 nM |
体外研究
MK-8353是一种有效的、选择性的ERK1/ERK2抑制剂，对活化和非活化的ERK1/2都具有活性。在体外，MK-8353不是人源CYPs 1A2, 2C9, 2C19 或 2D6的有效抑制剂，但抑制CYP 3A4和2C8，IC50分别为1.7和3.5 μM。MK-8353是hERG current的抑制剂，但是抑制作用比为微弱，IC16（抑制16%时的浓度）为0.6 μM。MK-8353抑制A2058, HT-29和Colo-205细胞增殖的IC50值分别为371 nM， 51 nM和23 nM。除了抑制ERK激酶的活性，MK-8353还阻止MEK对ERK的磷酸化。MK-8353具有高选择性，0.1 μM时，它对激酶库（包含227种人源激酶）中所有的酶的抑制作用都不超过35%；在浓度为1 μM时，仅对三种激酶（CLK2、FLT4和Aurora B）的抑制作用大于50%。
体内研究
在雄性CD1小鼠、Sprague Dawley大鼠、豚鼠、猎犬和食蟹猴中检测MK-8353的药代动力学和代谢参数。除了食蟹猴，静脉注射的MK-8353在其他所有物种体内具有中等清除率，半衰期在1.3-2.8小时范围内，平均停留时间为1.5-4小时。在小鼠、大鼠和犬类中，MK-8353具有合适的口服生物利用度（23-80%）。但在食蟹猴中，口服生物利用度低（2%）。MK-8353在Caco-2细胞中通透性高（135 nm/sec），表明它在人类肠道的吸收和渗透性可能较高。其在小鼠、犬类和食蟹猴中的稳态量约为0.9-3.3 L/kg，而在大鼠中约为0.1 L/kg。在好几种BRAF突变的动物模型中，MK-8353具有抗肿瘤活性。