1234015-54-3
中文名称
CHK1抑制剂
英文名称
5-(5-(2-(3-aMinopropoxy)-6-Methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-ylaMino)pyrazine-2-carbonitrile hydrochloride
CAS
1234015-54-3
分子式
C18H21Cl2N7O2
分子量
438.311
MOL 文件
1234015-54-3.mol
更新日期
2024/07/21 13:45:16
1234015-54-3 结构式
基本信息
中文别名
CHK1抑制剂盐酸PREXASERTIB
LY-2606368 甲磺酸盐
化合物PREXASERTIB DIHYDROCHLORIDE
英文别名
LY2606368 2HCLPrexasertib HCl
LY 2606368
LY-2606368
LY-2606368 (Prexasertib)
LY2606368 dihydrochloride
LY-2606368 dihydrochloride
Prexasertib dihydrochloride
Prexasertib HCl (LY2606368)
Prexasertib (LY2606368) 2HCl
LY 2606368
LY-2606368
PREXASERTIB DIHYDROCHLORIDE
所属类别
生物化工：激动剂抑制剂物理化学性质
储存条件Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度DMSO:12.5(Max Conc. mg/mL);28.52(Max Conc. mM)
形态Solid
颜色Light yellow to yellow
常见问题列表
简介
细胞周期检查点激酶1（ChK1，checkpoint kinase 1）属丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员，在DNA损伤反应（DNA damage response，DDR）中是细胞周期检测点的核心蛋白。生物活性
Prexasertib (LY2606368)是CHK1的ATP竞争性抑制剂，Ki值为0.9 nM。在cell-free实验中，LY2606368对CHK2和RSK的IC50值分别为8 nM和9 nM。靶点
| Target | Value |
|
Chk1
(Cell-free assay) | 0.9 nM(Ki) |
|
Chk2
(Cell-free assay) | 8 nM |
|
RSK
(Cell-free assay) | 9 nM |
体外研究
在临床前研究中发现，LY2606368可诱导DNA损伤。对细胞予以LY2606368的处理将导致处于S期的细胞很快出现TUNEL和pH2AXy阳性的双链DNA断裂。在含p53缺陷的HeLa细胞中，LY2606368可有效取消doxorubicin激活的G2-M检查点，EC50为9 nM。LY2606368可广泛地在多种细胞中发挥抗增殖作用，在多数敏感细胞系中，IC50s < 50 nM；仅有少数细胞系对LY2606368具有抗性，IC50s > 1000 nM。LY2606368造成DNA损伤需要CDC25A和CDK2。
体内研究
在肿瘤异种移植模型中，LY2606368无论是单独给药还是与其他药物组合给药，都能有效地抑制肿瘤生长，发挥抗肿瘤活性。在SKOV3卵巢癌模型中，LY2606368可抑制原发肿瘤的生长并显著地减少转移率和腹水积累。在SW1990原位胰脏癌模型中，LY2606368可抑制92%的原发肿瘤生长，阻止其向淋巴结结核、脾脏和肠道的转移。