1240299-33-5
中文名称
AZD3514
英文名称
AZD3514
CAS
1240299-33-5
分子式
C25H32F3N7O2
分子量
519.56
MOL 文件
1240299-33-5.mol
更新日期
2023/03/20 15:41:25
1240299-33-5 结构式
基本信息
英文别名
CS-795AZD3514
AZD3514 USP/EP/BP
AZD 3514
AZD-3514
AZD3514
AZD-3514
AZD 3514
1-(4-(2-(4-(1-(3-(Trifluoromethyl)-7,8-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-6-yl)piperidin-
1-[4-[2-[4-[1-[7,8-Dihydro-3-(trifluoromethyl)-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazin-6-yl]-4-piperidinyl]phenoxy]ethyl]-1-piperazinyl]-ethanone
1-(4-(2-(4-(1-(3-(trifluoromethyl)-7,8-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-6-yl)piperidin-4-yl)phenoxy)ethyl)piperazin-1-yl)ethanone
Ethanone, 1-[4-[2-[4-[1-[7,8-dihydro-3-(trifluoromethyl)-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazin-6-yl]-4-piperidinyl]phenoxy]ethyl]-1-piperazinyl]-
所属类别
生物化工：Androgen Receptor 抑制剂物理化学性质
沸点669.5±65.0 °C(Predicted)
密度1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度≥24.45 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥46.4 mg/mL in EtOH
酸度系数(pKa)6.31±0.10(Predicted)
形态固体
颜色White to off-white
常见问题列表
生物活性
AZD3514是一种口服的有效androgen receptor（雄激素受体）抑制剂，Ki为2.2 μM，且降低AR蛋白表达。Phase 1。靶点
| Target | Value |
| Androgen Receptor | 2.2 μM(Ki) |
体外研究
AZD3514结合到AR配体结合域，结合到AR比结合到其他核激素受体选择性高。在体外，AZD3514作用于表达野生型（VCaP）和突变型（T877A），AR（LNCaP）的前列腺癌细胞，抑制细胞生长，但对AR阴性的前列腺癌细胞无作用活性。在体外，AZD3514作用于LNCaP细胞，2-3小时内，快速降低PSA合成，且显著降低PSA mRNA。AZD3514作用于LNCaP细胞和U2OS转染AR的细胞，抑制雄激素诱导的AR从细胞质向细胞核的易位。AZD3514处理激素耗尽条件下的LNCaP细胞，也降低AR蛋白，6-8小时内看到明显效果，18-24小时达到最大效果。在这种条件下，下调AR的能力，可用于区分AZD3514与AR拮抗剂Bicalutamide和Enzalutamide，后两者不降低AR蛋白水平。
体内研究
AZD3514按100mg/kg 剂量口服处理，每天一次，连续7天，显著抑制Testosterone诱导的性附属器官生长。AZD3514的作用方式与AR功能的丧失有关。AZD3514每天按100 mg/kg剂量口服处理携带R3327H Dunning前列腺肿瘤的Copenhagen大鼠，持续3天，表明AZD3514治疗还可以减少体内肿瘤AR。