1384071-99-1
中文名称
AD80
英文名称
AD80
CAS
1384071-99-1
分子式
C22H19F4N7O
分子量
473.43
MOL 文件
1384071-99-1.mol
更新日期
2024/06/27 11:27:25
1384071-99-1 结构式
基本信息
中文别名
化合物AD80RET/RAF/SRC和S6K抑制剂(AD80)
1-(4-(4-氨基-1-异丙基-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3-基)苯基)-3-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)脲
英文别名
AD80Reaxys ID: 27131146
1-(4-(4-amino-1-isopropyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)phenyl)-3-(2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl)urea
Urea, N-[4-[4-amino-1-(1-methylethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]phenyl]-N'-[2-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl]-
物理化学性质
沸点530.9±50.0 °C(Predicted)
密度1.49±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件Keep in dark place,Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度DMSO:122.0(Max Conc. mg/mL);257.69(Max Conc. mM)
Ethanol:94.0(Max Conc. mg/mL);198.55(Max Conc. mM)
Ethanol:94.0(Max Conc. mg/mL);198.55(Max Conc. mM)
酸度系数(pKa)12.47±0.70(Predicted)
形态Solid
颜色White to off-white
AD80价格(试剂级)
| 报价日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
| 2024/04/30 | HY-101963 | AD80 AD80 | 1384071-99-1 | 5mg | 1150元 |
| 2024/04/30 | HY-101963 | AD80 AD80 | 1384071-99-1 | 10mM * 1mLin DMSO | 1200元 |
| 2024/04/30 | S8518 | AD80 AD80 | 1384071-99-1 | 2mg | 1204元 |
常见问题列表
生物活性
AD80，一种多激酶抑制剂，对人源RET (c-RET)、BRAF、S6K和SRC活性较强，但对mTOR的活性比AD57或AD58弱。其对RET (c-RET)的IC50值为4 nM。靶点
| Target | Value |
|
Raf
(Cell-free) | |
|
Src
(Cell-free) | |
|
S6 Kinase
(Cell-free) | |
|
RET V804M
(Cell-free assay) | 0.4 nM |
|
RET V804L
(Cell-free assay) | 0.6 nM |
体外研究
在表达KIF5B-RET的Ba/F3细胞中，低纳摩尔浓度的AD80可抑制RET的磷酸化以及ERK、AKT、S6K。AD80的处理可导致被活化KRAS抑制的基因的表达上调，相反地，下调被KRAS活化的基因表达。在检测其在体外对人类激酶的选择性实验中，AD80和AD81抑制RET, RAF, SRC和S6K，而对mTOR的抑制活性相较于AD57和AD58显著减少。AD80能够抑制MZ-CRC-1和TT甲状腺癌细胞的增殖，可能是通过诱导凋亡的途径。
体内研究
AD80是一种高效的RET抑制剂，在临床相关的RET融合驱动的肿瘤模型中，具有良好的药代动力学特征。在患者来源的异种移植物种，AD80有效地缩小RET-rearranged的肿瘤大小。当AD80的给药浓度为25 mg/kg时，肿瘤内RET以及AKT、ERK的磷酸化明显减少，而在经cabozantinib或vandetanib处理的肿瘤中未观察到此现象。