1402438-74-7
中文名称
N-[5-[2-AMINO-7-(1-HYDROXY-2-METHYLPROPAN-2-YL)PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE-5-CARBONYL]PYRIDIN-3-YL]-2-(5-CHLOROPYRIDIN-2-YL)ACETAMIDE
英文名称
PF-06273340
CAS
1402438-74-7
分子式
C23H22ClN7O3
分子量
479.92
MOL 文件
1402438-74-7.mol
更新日期
2023/03/20 15:41:17
![1402438-74-7 结构式](/CAS/20180808/GIF/1402438-74-7.gif)
基本信息
中文别名
化合物PF-06273340 英文别名
PF-06273340PF-06273340 >=98% (HPLC)
BPIWZDNVMQQBQX-UHFFFAOYSA-N
N-[5-[[2-Amino-7-(2-hydroxy-1,1-dimethylethyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]carbonyl]-3-pyridinyl]-5-chloro-2-pyridineacetamide
N-[5-[2-AMINO-7-(1-HYDROXY-2-METHYLPROPAN-2-YL)PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE-5-CARBONYL]PYRIDIN-3-YL]-2-(5-CHLOROPYRIDIN-2-YL)ACETAMIDE
2-Pyridineacetamide, N-[5-[[2-amino-7-(2-hydroxy-1,1-dimethylethyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]carbonyl]-3-pyridinyl]-5-chloro-
N-(5-(2-amino-7-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonyl)pyridin-3-yl)-2-(5-chloropyridin-2-yl)acetamide
物理化学性质
密度1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度溶于二甲基亚砜
酸度系数(pKa)12.40±0.70(Predicted)
形态Solid
颜色Light yellow to yellow
常见问题列表
生物活性
PF-06273340是一种高度有效的、具有激酶选择性的、耐受良好的泛Trk抑制剂,对TrkA、TrkB、TrkC的IC50值分别为6 nM、4 nM、3 nM。靶点
Target | Value |
TrkC
(Cell-free assay) | 3 nM |
TrkB
(Cell-free assay) | 4 nM |
TrkA
(Cell-free assay) | 6 nM |
体外研究
PF-06273340是一种高度有效的泛Trk抑制剂,具有良好的亲脂性。PF-06273340在各种体外安全性试验中进行测试,在THLE或HepG2细胞系中有微小的毒性作用(IC50分别大于42 μM和300 μM)。在激酶选择性实验中,所有的IC50/Ki值大于10 μM,除了COX1(IC50=2.7 μM)、多巴胺转运体实验(Ki=5.2 μM)和PDEs 4D, 5A, 7B, 8B和11(在PF-06273340浓度为10 μM时,达到54%-89%的抑制率)。在309种激酶试验中,只有不到40%的激酶被1 μM PF-06273340抑制,除了MUSK(IC50=53 nM)、FLT-3(IC50=395 nM)、IRAK1(IC50=2.5 μM), MKK(1 μM浓度时抑制率为90%)和DDR1(1 μM浓度时抑制率为60%)。
体内研究
在大鼠中,给药浓度为150 mg/kg/d时,体内白细胞数量减少;而当剂量≥250 mg/kg时候,体增重和摄食量增加,这可能是由于抑制了TrkB所引起,TrkB的激动剂可在啮齿类动物中引起厌食反应。通过显微镜观察,肝脏也发生了适应性改变,剂量≥250 mg/kg时,肝脏重量增加;剂量为1000 mg/kg时,胆固醇增加。浓度高达1000 mg/kg/天时,PF-06273340依然耐受良好,此时血浆中药物浓度将近是对TrkA IC50的400倍。