1446113-23-0
中文名称
BELVARAFENIB
英文名称
Belvarafenib
CAS
1446113-23-0
分子式
C23H16ClFN6OS
分子量
478.93
MOL 文件
1446113-23-0.mol
更新日期
2024/06/19 22:06:57
1446113-23-0 结构式
基本信息
中文别名
化合物BELVARAFENIB 英文别名
Belvarafenib4-amino-N-(1-((3-chloro-2-fluorophenyl)amino)-6-methylisoquinolin-5-yl)thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide
Thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide, 4-amino-N-[1-[(3-chloro-2-fluorophenyl)amino]-6-methyl-5-isoquinolinyl]-
物理化学性质
沸点609.6±55.0 °C(Predicted)
密度1.562±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件Keep in dark place,Sealed in dry,2-8°C
溶解度DMSO:46.17(Max Conc. mg/mL);96.4(Max Conc. mM)
DMSO:PBS (pH 7.2) (1:2):0.33(Max Conc. mg/mL);0.69(Max Conc. mM)
DMF:30.0(Max Conc. mg/mL);62.64(Max Conc. mM)
DMSO:PBS (pH 7.2) (1:2):0.33(Max Conc. mg/mL);0.69(Max Conc. mM)
DMF:30.0(Max Conc. mg/mL);62.64(Max Conc. mM)
酸度系数(pKa)11.16±0.43(Predicted)
形态结晶固体
常见问题列表
生物活性
Belvarafenib (GDC5573, HM95573, RG6185)是一种选择性的、具有生物口服利用度的pan-RAF kinase抑制剂，对WT BRAF、BRAF（V600E）、CRAF激酶的IC50值分别为41 nM、7 nM和2 nM。靶点
| Target | Value |
|
CRAF
(Cell-free assay) | 2 nM |
|
BRAF V600E
(Cell-free assay) | 7 nM |
|
BRAF WT
(Cell-free assay) | 41 nM |
体外研究
HM95573对突变型BRAF和CRAF激酶具有高选择性，它对WT BRAF、BRAF(V600E)、CRAF的IC50值分别为41 nM、7 nM和2 nM。除此之外，HM95573还抑制CSF1R、DDR1、DDR2，IC50分别为44 nM、77 nM和182 nM。HM95573可有效地抑制含突变型BRAF的黑素瘤细胞株如A375（IC50: 57 nM）和SK-MEL-28 (IC50：69 nM)，以及含突变型NRAS的黑素瘤细胞株如SK-MEL-2（IC50: 53 nM）和SK-MEL-30 (IC50：24 nM)。在这些细胞中，HM95573还抑制了与细胞增殖相关的MEK和ERK下游激酶的磷酸化。
体内研究
在移植有突变BRAF(e.g. A375和SK-MEL-28)和突变NRAS（e.g. SK-MEL-2和SK-MEL-30)细胞系的小鼠移植瘤模型中，HM95573具有良好的抗肿瘤活性。