1446321-46-5
中文名称
沃塞洛托
英文名称
Voxelotor
CAS
1446321-46-5
分子式
C19H19N3O3
分子量
337.37
MOL 文件
1446321-46-5.mol
更新日期
2024/12/24 19:29:57
1446321-46-5 结构式
基本信息
中文别名
沃塞洛托GBT 440游离态
英文别名
GTx011GBT 440
Voxelotor
GBT-440(Voxelotor)
GTX011
GTX011
GTX011
Hemoglobin Modulators-1
Voxelotor(GBT440, GTX011)
Voxelotor, GBT-440, GBT 440, GBT440, GTx-011, GTx011, GTx 011
VOXELOTOR, GBT-440, GBT 440, GBT440, GTX-011, GTX011, GTX 011
2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde
所属类别
生物化工：激动剂抑制剂物理化学性质
熔点95 - 97oC
沸点539.2±50.0 °C(Predicted)
密度1.23±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C Freezer, Under inert atmosphere
溶解度可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）
酸度系数(pKa)7.67±0.10(Predicted)
形态固体
颜色白色至灰白色
常见问题列表
生物活性
Voxelotor (GBT440, GTx011)是一种新型的小分子化合物，能够增加血红蛋白与氧的亲和力，是血红蛋白调节剂。体外研究
GBT440是一种新型有效的镰刀形红细胞血红蛋白的异位效应物，能够提高血红蛋白与氧气的亲和力、提高其携氧能力、抑制低氧条件下血红细胞形成多聚体。GBT440对CYP 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4的IC50范围在7.9-148 μM。它不是P-gp或BCRP转运体的底物。它能与Hb的N端结合。
体内研究
GBT440在大鼠、犬类、猴子中具有良好的口服生物利用度，分别为60, 37 和 36%。在这几个物种中，具有相似的血液和血浆半衰期，约为20小时。GBT440在所有动物物种中的T
1/2
比在血红细胞中的T
1/2
短，GBT440与血红蛋白的结合是可逆过程。GBT440目前在SCD患者的治疗试验中处于临床3期（NCT03036813）。GBT440能够增加血红蛋白与氧的亲和力；在具镰状细胞疾病的小鼠模型中，GBT440减少镰形化细胞、延长红细胞半衰期。在SCD小鼠模型中，GBT同样延长红细胞半衰期、减少网织红细胞数目、阻止来自体外的红细胞镰形化。在动物模型中适用的口服剂量也同样适用于人体给药，可每日服药一次，对血红细胞具有高度选择性，具有治疗安全性。其药代动力学与剂量成一定比例，终末半衰期为1.5至3天。