1448584-12-0
中文名称
化合物S55746
英文名称
S55746
CAS
1448584-12-0
分子式
C43H42N4O6
分子量
710.82
MOL 文件
1448584-12-0.mol
更新日期
2023/03/20 15:41:27
1448584-12-0 结构式
基本信息
中文别名
BCL201化合物S55746
英文别名
BLC201S55746
S55746 (BLC201)
S55746(S055746,BCL201)
S55746 (Synonyms: BLC201)
inhibit,BCL-201,Inhibitor,Bcl-2 Family,S55746,S-55746,BCL 201,BCL201,S 55746
N-(4-hydroxyphenyl)-3-[6-[(3S)-3-(morpholin-4-ylmethyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carbonyl]-1,3-benzodioxol-5-yl]-N-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroindolizine-1-carboxamide
1-Indolizinecarboxamide, 3-[6-[[(3S)-3,4-dihydro-3-(4-morpholinylmethyl)-2(1H)-isoquinolinyl]carbonyl]-1,3-benzodioxol-5-yl]-5,6,7,8-tetrahydro-N-(4-hydroxyphenyl)-N-phenyl-
物理化学性质
储存条件-20°C储存
溶解度DMSO : 50 mg/mL (70.34 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble)
形态Solid
颜色White to off-white
常见问题列表
生物活性
S55746 (S 055746,BCL201)是一种新型的、具有口服活性的BCL-2特异性抑制剂，Ki值为1.3 nM。它对Bcl-XL的亲和力弱，而对MCL-1、BFL-1(BCL2A1/A1)没有显著结合。S55746对BCL-2的选择性是对BCL-XL的70-400倍。靶点
| Target | Value |
|
Bcl-2
(Cell-free assay) | 1.3 nM(Ki) |
体外研究
S55746可占据Bcl-2的疏水凹槽。在一系列血液细胞系中，S55746诱导凋亡标志，如磷脂酰丝氨酸外化、caspase-3激活和PARP断裂。对RS4;11细胞处理以S55746 72小时，S55746有效诱导期细胞杀伤，IC50为71.6 nM。在H146细胞（BCL-XL依赖性细胞系）中，其活性大大降低，IC50为1.7 μM。S55746对依赖于BCL-XL的细胞没有毒性作用，如血小板。
体内研究
通过口服途径，每天让小鼠口服以S55746，在两种血液移植瘤模型（RS4;11和Toledo）中，S55746具有强力的抗肿瘤效果，而不引起体重减少和行为异常。