1455091-10-7
![1455091-10-7 结构式](/CAS2/GIF/1455091-10-7.gif)
基本信息
洛度司他中间体
罗沙司他杂质25
FG-4592 中间体
罗沙司他起始物料(中间体)1
4-羟7-苯氧基异喹啉-3-甲酸甲酯
4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-羧酸甲酯
4-羟基-7-苯氧基-3-异喹啉羧酸甲酯
4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酸甲酯
FG-4592 INT
FG4592 intermediates
Roxadustat Impurity 4
FG-4592 interMediate
Roxadustat Impurity 13
Roxadustat Impurity 25
4-Hydroxy-7-phenoxy-3-isoquinolinecarboxylic
methyl 4-hydroxy-7-phenoxyisoquinoline-3-carboxylate
4-Hydroxy-7-phenoxy-3-isoquinolinecarboxylic acid methyl ester
物理化学性质
常见问题列表
第一步:5-苯氧基异苯并呋喃-1(3H)-酮
将苯酚(20.4g,0.22mol)和DMF50mL加入到反应瓶中,开启搅拌,室温下加入5-溴异苯并呋喃-1(3H)-酮(34.0g,0.16mmol)、乙酰丙酮(3.2g,0.03mol)、溴化亚铜(3.6g,0.03mol)、碳酸钾(30.8g,0.22mol),氮气置换三次,加热至90℃搅拌反应过夜,反应液加入纯化水1000mL,抽滤,滤饼用二氯甲烷800mL溶解,有机相用1N盐酸溶液800mL洗涤,用纯化水1000mL洗涤,干燥有机相,减压浓缩至干,得到黄色固体加入甲醇50mL0℃打浆1小时,抽滤,得到标题化合物5-苯氧基异苯并呋喃-1(3H)-酮(22.5g,63%)。
第二步:2-(氯甲基)-4-苯氧基苯甲酸甲酯
依次将5-苯氧基异苯并呋喃-1(3H)-酮(1.0g,4.42mmol)、二甲苯10mL、苄基三乙基氯化铵(300mg,1.32mmol)、三氟化硼乙醚(200mg,1.41mmol)加入反应瓶中,加热至100℃滴加二氯亚砜(5.0g,42.03mmol),滴完后加热至135℃反应5小时,薄层色谱监测反应完全后,减压浓缩滤液,浓缩液加入甲醇3mL,55℃搅拌反应1小时后,减压浓缩至干,残留液加入乙酸乙酯溶解,有机相用碳酸钾溶液、氯化钠溶液洗,浓缩至干,得到标题化合物(1.0g,83.0%),直接用于下一步反应。
第三步:4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酸甲酯
将2-(氯甲基)-4-苯氧基苯甲酸甲酯(0.68g,2.46mmol)、N-对甲苯磺酰基甘氨酸甲酯(0.7g,2.88mmol)、碳酸钾(0.68g,4.923mmol)、碘化钾(0.16g,0.96mmol)、DMF加入到反应瓶中,氮气置换,加热至50℃反应1小时后,降至室温加入甲醇钠甲醇溶液2mL搅拌30min,薄层色谱监测反应完全后,反应液加入纯化水40mL,搅拌下滴加冰醋酸调节pH=7,抽滤,滤饼加入丙酮4mL搅拌2小时,抽滤,得到标题化合物4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酸甲酯(525mg,72.5%)。
4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酸甲酯是N-[(4-羟基-1-甲基-7-苯氧基-3-异喹啉基)羰基]甘氨酸(H948180)的中间体,是一种低氧诱导因子(HIF) proly羟化酶抑制剂,用于增加血液和骨髓造血祖细胞中的白细胞水平。