1457983-28-6
中文名称
G-749
英文名称
G-749
CAS
1457983-28-6
分子式
C25H25BrN6O2
分子量
521.409
MOL 文件
1457983-28-6.mol
更新日期
2024/07/03 11:24:52
1457983-28-6 结构式
基本信息
中文别名
8-溴-2-[(1-甲基-4-哌啶基)氨基]-4-[(4-苯氧基苯基)氨基]吡啶并[4,3-D]嘧啶-5(6H)-酮 英文别名
G-49G-749
G-749, >=98%
G-749 (Free base)
8-Bromo-2-[(1-methyl-4-piperidinyl)amino]-4-[(4-phenoxyphenyl)amino]pyrido[4,3-d]pyrimidin-5(6H)-one
8-Bromo-2-[(1-methyl-4-piperidinyl)amino]-4-[(4-phenoxyphenyl)amino]pyrido[4,3-d]pyrimidin-5(6H)-one G749
所属类别
生物化工：FLT3 抑制剂物理化学性质
密度1.487±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度≥26.05 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
酸度系数(pKa)8.32±0.40(Predicted)
形态固体
颜色White to off-white
常见问题列表
生物活性
G-749是一种新型有效的FLT3抑制剂，对FLT3(WT),FLT3(D835Y),和Mer的IC50分别为0.4 nM,0.6nM 和 1nM，对其它酪氨酸激酶效果较低。体外研究
在负荷RS4-11细胞的FLT3-WT和含有MV4-11 和 Molm-14细胞的FLT3-ITD中，G-749有效抑制FLT3的自磷酸化，IC50≤8 nM。在白血病细胞中，G-749通过诱导细胞凋亡显示出抗增殖活性。在稳定表达FLT3-ITD/N676D，FLT3-ITD/F691L，FLT3-D835Y，或FLT3-D835Y/N676D的BaF3细胞系中，G-749表现出强抑制活性，IC50 <10 nM，从而克服耐药性。在AML患者的原始细胞中，G-749也表现出有效的抗白血病作用。体内研究
在MV4-11异种移植的小鼠体内，G-749 (30 mg/kg p.o.)有效抑制FLT3通路，并显著抑制肿瘤生长。在使用Molm-14细胞骨髓移植的正交模型中，G-749 (20 mg/kg p.o.)也会抑制肿瘤生长，并提高存活率。