155-58-8
中文名称
勒胖停
英文名称
RHAPONTIN
CAS
155-58-8
分子式
C21H24O9
分子量
420.41
MOL 文件
155-58-8.mol
更新日期
2024/08/27 09:32:14
![155-58-8 结构式](/CAS/GIF/155-58-8.gif)
基本信息
中文别名
勒胖停祁卢亭
土大黄甙
土大黄苷
大黄素荧光指示剂
土大黄苷(标准品)
土大黄甙,祁卢亭,勒胖停
RHAPONITICIN 土大黄苷
土大黄苷(土大黄甙,祁卢亭,勒胖停)
英文别名
RHAPONTINNSC 43321
RHAPONTICIN
Rhaponiticin
Rhapontin,95%
trans-Rhapontin
RHAPONTIN, TECH.
RHAPONTIN WITH HPLC
RHAMNOSE, L-(+)-(P)
Ponticin,Rhaponticin
所属类别
生物化工:中草药成分物理化学性质
外观性状溶于甲醇、DMSO 来源于土大黄
熔点236-240 °C
比旋光度D32 -59.5° (acetone)
沸点457.61°C (rough estimate)
密度1.2828 (rough estimate)
折射率1.6230 (estimate)
储存条件2-8°C
溶解度可溶于丙酮(少许)、DMSO(少许)、甲醇(少许)
酸度系数(pKa)9.16±0.10(Predicted)
形态neat
颜色棕色
水溶解性微溶于水
Merck13,8258
稳定性吸湿性
InChIKeyGKAJCVFOJGXVIA-DXKBKAGUSA-N
LogP0.680 (est)
常见问题列表
概述
勒胖停(rhaponticin, rhaponitin 或 poniticin),分子式为 C21 H24 O9 ,化学名为 3-羟基-5-[(1E)-2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)乙烯基]苯基-β-D-葡萄糖苷,为二苯乙烯的衍生物,属于茋苷。中国药典 2005 版一部收载的大黄项下规定不可检出勒胖停。但近期研究表明勒胖停具有抗菌、改善微循环、降血脂、降血糖、抗肿瘤、抑制过敏反应、调节机体免疫防御系统、抗血栓及抗氧化等作用。另外,勒胖停及其代谢产物具有多种药理活性,其中勒胖停可能作为 PPAR-γ 的激动剂以降低血糖浓度达到治疗糖尿病的作用且作用效果和噻唑烷二酮类药物吡咯列酮相当尤其引人注目,勒胖停很可能成为从天然产物中开发高效、低不良反应的糖尿病药物。
来源
大黄属植物:蓼科(Polygonaceae)大黄属(Rheum L.)植物,全世界约 50 种,分布于亚洲温带及亚热带地区,我国有 30 余种,产于西南部至东北部,其中大黄 R.officinale Baill. 为著名国药之一。先前对于大黄属的研究主要集中在具有泻下作用的蒽醌类化合物,包括大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚以及芦荟大黄素等桑树:桑树(Morus alba L.)在全国海拔 600 m 以下均有分布, 资源丰富。 桑叶 mulberry leaves(Morus albaL.)是我国传统中药之一,含多种功能性成分,如矿物质、维生素、膳食纤维、氨基酸、黄酮类、多糖等,具有降血糖、降血压、降胆固醇、抗衰老、防癌、提高免疫等多种生理功能。 采用DAD/UV HPLC 在 385 nm 检出桑树的叶子和果实中均含有勒胖停, 每 100 g 桑叶中含勒胖停(389.26 ± 5.22)mg,每 100 g桑树果实中含勒胖停(99.17±2.79)mg(占总二苯乙烯类化学成分的 52.5%)
河红桉:桉树是桃金娘科桉属植物的通称,原产于澳大利亚、印度尼西亚和菲律宾,我国(南方)引进栽植,已有一百多年历史。桉叶具有抗真菌、抗感染等作用,常用于治疗肠道霉菌病、各种皮炎、疱疹湿疹、宫颈糜烂等。 Etoh 等[10]从河红桉(Eucalyptus rubida)中分离出勒胖停,并证实其对蓝贻贝的驱除效果和硫酸铜相当
![桑树](https://www.chemicalbook.com/NewsImg/2017-08-24/20178249533921823.jpg)
图:桑树
提取与分离
目前勒胖停主要是从大黄属植物中采用醇提柱层析法分离获得,尚未见其他简易方法或化学合成法报道。所用层析柱分为两种,一是氧化铝柱色谱,用该法从波叶大黄中分离勒胖停产率为4.44%;另一是硅胶柱色谱,以乙酸乙酯-甲醇(8∶ 2)洗脱,乙醚纯化,用此法从华北大黄中分离勒胖停产率为 0.022%。药理活性
降血糖作用:大黄提取物常用于削弱代谢异常如糖尿病、血胆固醇过高、 血小板聚集等。实验表明[14]: 大黄 70%乙醇提取物可使链脲霉素诱导的糖尿病小鼠的血糖浓度显著降低。该提取物用 XAD-4 柱色谱分离,其 60%、 80%、 100%甲醇洗脱部分增强了胰岛素敏感性并抑制α-葡萄糖活性。 进一步分离得活性物质勒胖停、大黄酸等。其中勒胖停增强了 3T3-L1脂肪细胞中胰岛素诱导的葡萄糖的吸收和甘油三酯的累积,作用效果和噻唑烷二酮类药物吡咯列酮相当,提示勒胖停可能为 PPAR-γ 的激动剂,从而降低血糖浓度达到治疗糖尿病的作用。抗氧化作用:从大黄中分离得包括勒胖停在内的 10 种二苯乙烯类化合物均具有抗氧化活性,动力学研究表明该类化合物和亚油酸竞争抑制脂氧合酶的活
性位点,其 IC50 值为 6.7~74.1 μL,另外对 ABTS+自由基也有显著清除作用(TEAC=1.16~4.64)。也有研究表明勒胖停对细胞内的 ROS、 DPPH 自由基及 H2O2 有清除作用, 进一步研究其机制发现勒胖停通过提高细胞的抗氧化活性以及调整细胞信号转导通路(增强细胞外 ERK 的磷酸化并抑制AP-1活性)从而使肺成纤维细胞 V94-7 不被氧化。
抗血栓和血小板聚集:在 ADP 和胶原质诱导的血小板聚集小鼠体内和体外实验均证实:勒胖停及其 8-O-β-D-葡萄糖衍生物都具有抗血小板聚集作用, IC50 值分别是 4 mg•L-1 和 70 mg•L-1,作用效果均优于阿司匹林,且后者显著减少小鼠由肺部血栓症导致的死亡。淤血症是由血液停滞或发炎而引起的一系列症状,中医常用大黄治疗淤血症,日本学者研究表明:作用机制为勒胖停等二苯乙烯类化合对 LPS-活性巨噬细胞中 NO 产生的抑制作用以及 D-半乳糖胺/LPS 诱导的肝脏损伤的保护作用。
抗过敏作用:勒胖停在人体肠道菌群的作用下转化成8-O-β-D-葡萄糖衍生物,研究表:该衍生物对肥大细胞和过敏反应(PCA reaction)释放的一种组胺-透明质酸酶有抑制作用, 其效果优于非糖皮质激素类抗炎剂——色甘酸钠。故勒胖停可作为抗过敏药物的前药加以开发。另有研究表明:勒胖停 8-O-β -D-葡萄糖衍 生物在 25 mg•L-1 和 50mg•mL-1 时抑制过敏效果较好,抑制率分别是 48%和 85%。勒胖停口服给药抗炎作用效果较静脉注射好。
抗肿瘤作用:Ryu 等[19]研究表明:包括勒胖停在内的几种二苯乙烯类化合物有体外抗癌活性,对五种人癌细胞株——A-549、 SK-OV-3、 SK-MEL-2、 XF-498 和HCT15 都有抑制作用。
舒血管作用:Yoo 等[20]研究表明:波叶大黄甲醇提取物能舒展由肾上腺素收缩的 0.3 µmol•L-1 的大鼠胸大动脉,EC50 值 5.8 µg•mL-1。 进一步分离该提取物得到 7 个功能化合物,其中包括勒胖停,其作用机制可能与 NO 信号转导通路相关。
抑制细胞凋亡作用:β 淀粉样蛋白 1-42 的累积是阿滋海默症形成的重要原因,研究表明:勒胖停对人类成神经细胞瘤细胞 IMR-32 系统中 β 淀粉样蛋白 1-42 有抵抗作用从而维持细胞生存能力并且对线粒体有保护作用。作用机制和 bcl-2 基因家族的表达有关,β淀粉样蛋白 1-42 诱导 bax 上调、 bcl-2 下调,从而引发神经毒性。 而勒胖停导致 bax 下调、 bcl-2 上调,从而抑制阿滋海默症形成。
美白:研究表明:勒胖停经皮吸收能力强并能抑制黑色素生成而具有美白功能,其美白能力和勒胖停含量(0.000 1%~10%)呈量效关系。
解酒作用:研究表明:勒胖停通过抑制乙醇脱氢酶的作用,减少乙醇代谢成醛从而减少细胞毒素和宿醉症状,以达到解酒作用。
雌激素样作用:二乙基己烯雌酚是合成激素的原型,在天然二苯乙烯类化合物中只有勒胖停具有雌激素作用,可用于避孕药等的开发。
![解酒作用](https://www.chemicalbook.com/NewsImg/2017-08-24/20178249551815371.jpg)
图:解酒作用
参考文献
【1】徐颖, 郭增军, 谭林. 勒胖停研究进展[J]. 中国现代应用药学, 2009 (7):549-552.【2】沈于兰, 杨敏智, 栾洁,等. 对大黄中勒胖停检测方法的改进[J]. 中国 药事, 2010, 24(5):493-495.
【3】郭明, 徐兴涛, 吴志武. 中药活性成分勒胖停与人血清白蛋白的结合反 应机制研究[J]. 药学学报, 2011(9):1084-1092.