1612191-86-2
中文名称
BAR 502
英文名称
BAR 502
CAS
1612191-86-2
分子式
C25H44O3
分子量
392.62
MOL 文件
1612191-86-2.mol
更新日期
2024/07/04 17:30:40
1612191-86-2 结构式
基本信息
中文别名
BAR 502, FXR和GPBAR1的双重激动剂(3Α,5Β,6Α,7Α)-6-乙基-24-降冰片烷-3,7,23-三醇
英文别名
181945BAR 502
BAR 502
BAR-502
BAR502
BAR 502, 98%, a dual FXR and GPBAR1 agonist
6α-ethyl-3α,7α-dihydroxy-24-nor-5β-cholan-23-ol
24-Norcholane-3,7,23-triol, 6-ethyl-, (3α,5β,6α,7α)-
(3R,5S,6R,7R,8S,9S,10S,13R,14S,17R)-6-ethyl-17-((R)-4-hydroxybutan-2-yl)-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,7-diol
物理化学性质
沸点516.0±25.0 °C(Predicted)
密度1.055±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度DMSO:35.0(Max Conc. mg/mL);89.14(Max Conc. mM)
Ethanol:51.0(Max Conc. mg/mL);129.89(Max Conc. mM)
Ethanol:51.0(Max Conc. mg/mL);129.89(Max Conc. mM)
酸度系数(pKa)14.81±0.70(Predicted)
形态结晶固体
颜色White to off-white
常见问题列表
简介
BAR502是FXR和GPBAR1的双重激动剂，IC50值分别为2μM和0.4μM。
靶点
IC50: 2μM (FXR), 0.4μM (GPBAR1)体外研究
BAR502是一种截短的侧链醇，在α构型的环B上都有取代基。在10μm的浓度下，BAR502不能分别激活GR、PPARγ和LXR，但反式激活了核受体PXR。BAR502能够诱导GLTAG细胞中的促胰高血糖素mRNA的表达，并增加THP-1细胞中cAMP的浓度。BAR502诱导HepG2细胞中OSTα、BSEP和SHP的表达。BAR502在SRC-1共激活剂募集和FXR高亲和力方面表现出非常有效的活性。体内研究
BAR502的治疗可使B.W降低10%，增加胰岛素敏感性和循环HDL水平，同时降低SrbB1c、Fas、PPARγ、CD36和CYP7A1 mRNA的脂肪变性、炎症和纤维化评分和肝脏表达。BAR502增加了肝组织中SHP和ABCG5的表达，并增加了小肠中的SHP、FGF15和GLP1的表达。BAR502促进EPWAT褐变，减少CCl4诱导的肝纤维化。在非梗阻性胆汁淤积模型中，BAR502可减轻肝脏损伤而不引起瘙痒。与BAR502联合治疗可增加存活率，降低血清碱性磷酸酶水平，并能稳健调节FXR靶基因（包括OSTα、BSEP、SHP和MDR1）的肝脏表达，而不引起瘙痒。