1616632-77-9
中文名称
甲基苄基
英文名称
TIC10
CAS
1616632-77-9
分子式
C24H26N4O
分子量
386.49
MOL 文件
1616632-77-9.mol
更新日期
2024/11/20 09:35:21
1616632-77-9 结构式
基本信息
中文别名
甲基苄基7-苄基-4-(2-甲基苄基)-1,2,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-A]吡啶并[3,4-E]嘧啶-5(4H)-酮
2,4,6,7,8,9-六氢-4-[(2-甲基苯基)甲基]-7-苄基咪唑并[1,2-A]吡啶并[3,4-E]嘧啶-5(1H)-酮
英文别名
ONC201CS-2579
imipridone
ONC201,TIC10
TIC-10 (ON201)
TIC10(ONC-201)
TIC 10 active isomer
7-Benzyl-4-(2-methylbenzyl)-1,2,6,7,8,9-hexahydroimidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(4H)-on
(11-benzyl-7-[(2-methylphenyl)methyl]-2,5,7,11-tetraazatricyclo[7.4.0.02,6]trideca-1(9),5-dien-8-one)
2,4,6,7,8,9-Hexahydro-4-[(2-methylphenyl)methyl]-7-(phenylmethyl)imidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(1H)-one
所属类别
生物化工：PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR)物理化学性质
沸点559.7±60.0 °C(Predicted)
密度1.24±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度可溶于DMSO（升温时高达25mg/ml）。
酸度系数(pKa)6.38±0.20(Predicted)
形态固体
颜色淡黄色
稳定性DMSO中的溶液可在-20°下稳定储存2个月。
InChIInChI=1S/C24H26N4O/c1-18-7-5-6-10-20(18)16-28-23(29)21-17-26(15-19-8-3-2-4-9-19)13-11-22(21)27-14-12-25-24(27)28/h2-10H,11-17H2,1H3
InChIKeyVLULRUCCHYVXOH-UHFFFAOYSA-N
SMILESC12=NCCN1C1CCN(CC3=CC=CC=C3)CC=1C(=O)N2CC1=CC=CC=C1C
常见问题列表
生物活性
TIC10 (ONC201) 抑制Akt和ERK活性，通过FoxO3a诱导TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)，具有优越的耐药性，可以穿透血脑屏障，具有超强的稳定性，和改善的药代动力学性能。Phase 1/2。靶点
| Target | Value |
| Akt | |
| ERK |
体外研究
TIC10引起TRAIL mRNA剂量依赖性增加，并诱导TRAIL蛋白质以p53-无关的方式定位在几种癌细胞系的细胞表面。在体外，TIC10具有广谱的抗多重恶性肿瘤活性，并诱导TRAIL-敏感性HCT116 p53−/−细胞中预示细胞死亡的sub-G1 DNA含量增加，但是在等效剂量下不会改变正常成纤维细胞的细胞周期构成。TIC10减少癌细胞系的克隆存活，并储备正常成纤维细胞。TIC10以p53-无关且Bax-依赖的方式增加癌细胞中sub-G1 DNA百分比，如前报道的TRAIL-介导的细胞凋亡。TIC10诱导的TRAIL上调是Foxo3a依赖性的，其也会上调其他靶点中TRAIL死亡受体DR5，可能是因为一些TRAIL-抗性肿瘤细胞的敏化作用。TIC10使激酶Akt和细胞外信号调节激酶(ERK)失去活性，导致Foxo3a迁移到细胞核，然后结合到TRAIL启动子以上调基因转录。TIC10是有效的抗肿瘤治疗剂，作用于肿瘤细胞和其微环境以提高内源性抑癌基因TRAIL的浓度。
体内研究
TIC10和TRAIL均以多剂量给药时，在HCT116 p53