1639417-53-0
中文名称
RP6530
英文名称
Tenalisib
CAS
1639417-53-0
分子式
C23H18FN5O2
分子量
415.42
MOL 文件
1639417-53-0.mol
更新日期
2024/11/13 15:54:11
1639417-53-0 结构式
基本信息
中文别名
化合物TENALISIBPI3KΔ和PI3KΓ抑制剂(TENALISIB)
(S)-2-(1-((9H-嘌呤-6-基)氨基)丙基)-3-(3-氟苯基)-4H-苯并吡喃-4-酮
英文别名
RP6530Tenalisib
RP6530, Tenalisib
Tenalisib (RP6530)
RP-6530
RP 6530
RP6530
Tenalisib (Synonyms: RP6530)
4H-1-Benzopyran-4-one, 3-(3-fluorophenyl)-2-[(1S)-1-(9H-purin-6-ylamino)propyl]-
物理化学性质
沸点706.1±60.0 °C(Predicted)
密度1.434±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度DMSO : ≥ 100 mg/mL (240.72 mM)
酸度系数(pKa)10.06±0.10(Predicted)
形态Solid
颜色White to off-white
常见问题列表
生物活性
Tenalisib (RP6530)是一种有效的、选择性的PI3Kδ/γ抑制剂，对PI3Kδ和PI3Kγ的IC50值分别为24.5 nM和33.2 nM。它对δ/γ的选择性比对α和β亚型高300倍和100倍以上。靶点
| Target | Value |
|
PI3Kδ
(Cell-free assay) | 24.5 nM |
|
PI3Kγ
(Cell-free assay) | 33.2 nM |
体外研究
RP6530是一种特异的双重PI3K δ/γ抑制剂，对其选择性比对其他PI3K亚型和245种激酶高数倍。RP6530在永生化B细胞淋巴瘤细胞（Raji, TOLEDO, KG-1, JEKO, REC-1）中，浓度依赖性地抑制其细胞生长。其细胞生长抑制作用在DLBCL细胞系OCI-LY-1和OCI-LY-10中更为突出：RP6530对其细胞活力的减少通常还伴随着对pAKT的抑制，EC50分别为6和70 nM。对患者来源的原代细胞处理以4 µM RP6530将导致细胞死亡的增多。RP6530的处理对细胞早期凋亡没有影响。RP6530在卵巢癌细胞中对癌症干细胞具有有效的抑制作用。对MM-1S和MM1-R细胞处理以1 μM RP6530，导致其细胞周期在G2/M阻滞，而极少数细胞在SubG0期。它还能引起MM-1S和MM-1R细胞中pAKT水平降低70-90%。RP6530对炎症反应的有效调节可参与调控肿瘤微环境。
体内研究
在人体中，10 mg 剂量的RP6530，其预计的T1/2, Cmax和AUC0-t分别为9.5 h、14.0 μM和342.0 μM。在大鼠和狗中，给药剂量为3 mg/kg，给药后的6-12小时，RP6530具有良好的药代动力学特征，其血药浓度高于E75。除此之外，在大鼠和狗中，RP6530的口服生物利用度分别大于70%和大于100%，半衰期分别为2小时和3小时。