1857417-13-0
中文名称
MI-503
英文名称
mi503
CAS
1857417-13-0
分子式
C28H27F3N8S
分子量
564.63
MOL 文件
1857417-13-0.mol
更新日期
2024/08/18 20:53:51
1857417-13-0 结构式
基本信息
中文别名
化合物MI-5031-((1H-吡唑-4-基)甲基)-4-甲基-5-((4-((6-(2,2,2-三氟乙基)噻吩并[2,3-D]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)甲基)-1H-吲哚-2-甲腈
英文别名
mi503mi-503
CS-1946
MI503
MI 503
1-((1H-Pyrazol-4-yl)methyl)-4-methyl-5-((4-((6-(2,2,2-trifluoroethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-
1H-Indole-2-carbonitrile, 4-methyl-1-(1H-pyrazol-4-ylmethyl)-5-[[4-[[6-(2,2,2-trifluoroethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]-1-piperidinyl]methyl]-
所属类别
生物化工：激动剂抑制剂物理化学性质
沸点782.9±60.0 °C(Predicted)
密度1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度DMSO : 50 mg/mL (88.55 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble)
酸度系数(pKa)14.10±0.50(Predicted)
形态Solid
颜色White to off-white
InChIKeyDETOMBLLEOZTMZ-UHFFFAOYSA-N
SMILESN1(CC2=CNN=C2)C2=C(C(C)=C(CN3CCC(NC4N=CN=C5SC(CC(F)(F)F)=CC5=4)CC3)C=C2)C=C1C#N
MI-503价格(试剂级)
| 报价日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
| 2024/08/19 | HY-16925 | MI-503 MI-503 | 1857417-13-0 | 2mg | 650元 |
| 2024/08/19 | S7817 | MI-503 MI-503 | 1857417-13-0 | 2mg | 1204.78元 |
| 2024/08/19 | HY-16925 | MI-503 MI-503 | 1857417-13-0 | 5mg | 1300元 |
常见问题列表
生物活性
MI-503是一种有效的、选择性的Menin-MLL抑制剂，IC50为14.7 nM。在人类MLL白血病细胞系中，具有显著的生长抑制效果（GI=250 nM-570 nM），但是在不具有MLL易位的人类白血病细胞中，效果甚微。MI-503用于抑制体内阻止MLL白血病进展的menin-MLL相互作用。
靶点
| Target | Value |
|
Menin-MLL interaction
(Cell-free assay) | 14.7 nM |
体外研究
用MI-503处理转化了MLL-AF9致癌基因的小鼠骨髓细胞（BMC），会出现大幅的生长抑制作用，处理7天后，GI50=0.22 μM。MI-503的细胞生长抑制作用是时间依赖性的，处理7-10天后，影响显著。MI-503在诱导MLL白血细胞分化方面十分有效，能大量地增强CD11b的表达(CD11b是骨髓分化标记)，同时伴随着c-kit(白血病干细胞相关标记)表达减少。在MLL白血病细胞中，处理以<1 μM的MI-503也能导致Hoxa9和Meis1表达水平的显著降低，MLL融合蛋白的下游靶基因大幅度上调。
体内研究
MI-503在小鼠中具有良好的药物类属性，包括代谢稳定性、药代动力学。它能够在体内阻止血液系统恶性肿瘤并减少MLL白血病肿瘤负荷。进行单词静脉注射或口服后，MI-503在周边血液能达到高水平，其口服生物利用度也很高（~75%）。延长MI-503的处理时间（38天），在小鼠中不会引起毒性作用，体重没有变化，肝脏和肾脏组织形态没有变化。MI-503能够大幅改善MLL白血病小鼠的生存，而不影响正常的造血功能。