1903008-80-9
中文名称
LAZERTINIB; YH-25448; YH 25448; YH25448; GNS-1480; GNS 1480; GNS1480.
英文名称
Lazertinib
CAS
1903008-80-9
分子式
C30H34N8O3
分子量
554.64
MOL 文件
1903008-80-9.mol
更新日期
2024/08/11 22:59:32
1903008-80-9 结构式
基本信息
中文别名
兰泽替尼N-(5-((4-(4-((二甲氨基)甲基)-3-苯基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-2-基)氨基)-4-甲氧基-2-吗啉苯基)丙烯酰胺
N-[5-[[4-[4-[(二甲基氨基)甲基]-3-苯基-1H-吡唑-1-基]嘧啶-2-基]氨基]-4-甲氧基-2-吗啉基苯基]丙烯酰胺
英文别名
GNS1480CS-2767
YH25448
GNS-1480
Lazertinib
Lazertinib (YH25448)
Lazertinib(YH25448,GNS-1480)
YH 25448
YH25448
GNS-1480
GNS1480
LAZERTINIB
YH-25448
YH 25448
YH25448
GNS-1480
GNS 1480
GNS1480.
2-Propenamide, N-[5-[[4-[4-[(dimethylamino)methyl]-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl]-2-pyrimidinyl]amino]-4-methoxy-2-(4-morpholinyl)phenyl]-
所属类别
生物化工：抑制剂物理化学性质
密度1.27±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度DMSO:6.5(Max Conc. mg/mL);11.72(Max Conc. mM)
酸度系数(pKa)12.39±0.70(Predicted)
形态固体
颜色Light yellow to yellow
常见问题列表
生物活性
Lazertinib (YH25448,GNS-1480)是一种有效的、对突变型具有高选择性的、不可逆的EGFR抑制剂，对Del19/T790M、L858R/T790M、Del19、L85R和野生型EGFR的IC50分别为1.7 nM, 2 nM, 5 nM, 20.6 nM和76 nM。对ErbB2和ErbB4的IC50值更高。靶点
| Target | Value |
|
Del19/T790M
(Cell-free assay) | 1.7 nM |
|
L858R/T790M EGFR
(Cell-free assay) | 2 nM |
|
Del19
(Cell-free assay) | 5 nM |
|
L85R
(Cell-free assay) | 20.6 nM |
|
WT EGFR
(Cell-free assay) | 76 nM |
体外研究
Lazertinib能够靶向EGFR激活突变体Del19、L858R以及T790M，而对野生型EGFR的作用相对较小。在NSCLC细胞系中和原代肿瘤细胞（源于具有EGFR突变的患者）中，YH25448比osimertinib更有效地抑制了癌细胞的生长、并显著地增加了肿瘤细胞的凋亡。在细胞增殖试验中，lazertinib对H1975细胞(L858R/T790M)、PC9细胞（del19）和H2073细胞(野生型EGFR)的GI50值分别为5 nM、5 nM和711 nM。
体内研究
在体内试验中，对移植有H1975细胞的小鼠模型进行给药，每日一次，YH25448可在皮下和颅内病变灶引起非显著性、浓度依赖性的肿瘤消退，而没有其他异常表现如皮肤角化。YH25448在血浆中的半衰期为5.9-6.8小时，肿瘤内和血浆的AUC 0-last 比值为3.0-5.1。YH25448能够很好地通过血脑屏障，脑脊液浓度可超过其抑制pEGFR的IC50值。在携有EGFR突变体的脑转移模型中，YH25448对肿瘤消退也具有良好的功效。