1952251-28-3
中文名称
TAK-659 (HYDROCHLORIDE)
英文名称
TAK-659 (hydrochloride)
CAS
1952251-28-3
更新日期
2024/07/08 10:37:19
分子式
C17H22ClFN6O
分子量
380.85
MOL 文件
1952251-28-3.mol
1952251-28-3 结构式
基本信息
中文别名
TAK-659盐酸盐化合物TAK-659 HYDROCHLORIDE
脾脏酪氨酸激酶(SYK)抑制剂(TAK-659 HYDROCHLORIDE)
英文别名
CS-2611TAK-659 HCl
TAK659
TAK 659
TAK-659
TAK-659 (hydrochloride)
6-{[(1R,2S)-2-aminocyclohexyl]amino}-7-fluoro-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H,2H,3H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-3-one hydrochloride
6-(((1R,2S)-2-Aminocyclohexyl)amino)-7-fluoro-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-3-one hydrochloride
所属类别
生物化工:酪氨酸类衍生物物理化学性质
储存条件-20°C储存
溶解度DMSO : < 1 mg/mL (insoluble or slightly soluble);Water : 2 mg/mL (5.25 mM; ultrasonic and adjust pH to 3 with HCl)
形态Solid
颜色White to off-white
TAK-659 (HYDROCHLORIDE)价格(试剂级)
报价日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
2024/04/30 | S8442 | TAK-659 (HYDROCHLORIDE) TAK-659 | 1952251-28-3 | 2mg | 794.73元 |
2024/04/30 | HY-100867A | TAK-659 (HYDROCHLORIDE) TAK-659 hydrochloride | 1952251-28-3 | 5mg | 950元 |
2024/04/30 | S8442 | TAK-659 (HYDROCHLORIDE) TAK-659 | 1952251-28-3 | 5mg | 1204.74元 |
常见问题列表
生物活性
TAK-659是一种有效的、选择性的SYK抑制剂。IC50为3.2 nM。对其他激酶具有选择性,对FLT3也能有效抑制,IC50为4.6 nM。靶点
Target | Value |
Syk
(Cell-free assay) | 3.2 nM |
FLT3
(Cell-free assay) | 4.6 nM |
ZAP-70
(TR-FRET assays) | 75 nM |
JAK3
(Cell-free assay) | 114 nM |
VEGFR2
(Cell-free assay) | 135 nM |
体外研究
在细胞增殖试验中,TAK-659对SYK依赖性细胞系(OCI-LY10)具有抑制作用。在B淋巴细胞中,细胞对TAK-659的敏感性与其携带的能影响SYK活性的突变有关。TAK-659对附着原发肿瘤细胞或实体肿瘤细胞系没有毒性作用。在细胞活力检测试验中,FLT3-ITD依赖性细胞系(MV4-11和MOLM-13)对TAK-659敏感。而具有野生型FLT3的RS4-11(ALL细胞系)和RA1(Burkitt's淋巴细胞株)则对TAK-659不敏感。在培养的人肿瘤细胞中,TAK-659可有效地抑制造血来源细胞的生长,浓度为在敏感株中产生半量最大反应的EC50值(11-775 nM)。在许多激酶中,TAK-659对SYK和FLT3的选择性高于其他290多种蛋白激酶50倍以上。在原代CLL细胞和Burkitt's淋巴细胞共培养体系中,TAK-659抑制Syk的激活和BCR信号。在悬浮的原代CLL细胞培养基中,TAK-659可在BCR刺激后引起SykTyr525, Btk, NFκB, ERK1/2和STAT3磷酸化的减少,呈剂量依赖性。TAK-659抑制Syk,诱导CLL细胞凋亡、抑制BCR及共培养来源的生存信号。TAK-659在原代CLL细胞中抑制对BMSC, CXCL12和CXCL13的趋化性、抑制微环境诱导的化学抗性。TAK-659不抑制TCR信号及从CLL患者中分离的原代T细胞中T细胞激活的分子生物学特征。
体内研究
在小鼠体内试验中,TAK-659阻止anti-lgD刺激下产生的外周血B细胞中CD86的表达。在依赖于FLT3的MV4-11移植瘤模型中,连续20天进行TAK-659给药,剂量为60 mg/kg,可引起肿瘤消退。在血浆和尿液中进行初步的药代动力学检测数据表明,TAK-659吸收很快(平均Tmax为2-3小时);在稳态药物暴露下,具有中等变异性(40-50% CV for DN-AUCtau);平均峰谷比值为3.2-4.2;在15天(每日一次)的给药后,平均累积达到2.1-2.6倍。原型药的肾清除率占表观口服清除率的30-34%。经口服途径给药TAK-659在实体瘤或淋巴瘤患者中,具有可观的药代动力学特征和安全性,可连续每日一次剂量口服。