260264-93-5
中文名称
(ALPHAR)-N-[(1S)-2,2-二甲基-1-[(甲基氨基)羰基]丙基]-ALPHA-[(1S)-1-(甲酰基羟基氨基)乙基]苯戊酰胺
英文名称
GI 254023X
CAS
260264-93-5
分子式
C21H33N3O4
分子量
391.51
MOL 文件
260264-93-5.mol
更新日期
2024/09/14 09:01:47
260264-93-5 结构式
基本信息
中文别名
MMP9和ADAM10抑制剂(GI254023X)(ALPHAR)-N-[(1S)-2,2-二甲基-1-[(甲基氨基)羰基]丙基]-ALPHA-[(1S)-1-(甲酰基羟基氨基)乙基]苯戊酰胺
英文别名
GI4023GI 254023X
SRI 028594)
GI 254023X(GI 4023
GI 254023X
GI-254023X
GI4023
SRI028594
GI254023X
GI 254023X
GI-254023X
GI4023
GI-4023
GI 4023
(2R)-N-[(1S)-2,2-Dimethyl-1-[(methylamino)carbonyl]propyl]-2-[(1S)-1-(N-hydroxyformamido)ethyl]-5-phenylpentanamide
Benzenepentanamide, N-[(1S)-2,2-dimethyl-1-[(methylamino)carbonyl]propyl]-α-[(1S)-1-(formylhydroxyamino)ethyl]-, (αR)-
(2R)-N-[(1S)-2,2-Dimethyl-1-[(methylamino)carbonyl]-propyl]-2-[(1S)-1-[formyl(hydroxy)amino]ethyl]-5-phenylpentanamide
(alphaR)-N-[(1S)-2,2-Dimethyl-1-[(methylamino)carbonyl]propyl]-alpha-[(1S)-1-(formylhydroxyamino)ethyl]benzenepentanamide
物理化学性质
密度1.112±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件2-8°C
溶解度DMSO：可溶15mg/mL，澄清
酸度系数(pKa)8.48±0.69(Predicted)
形态粉末
颜色白色至米色
常见问题列表
生物活性
GI254023X (GI 4023, SRI028594)是ADAM10的选择性抑制剂，对ADAM10的选择性是对ADAM17的100倍。它对重组型ADAM10和ADAM17的IC50值分别为5.3 nM和541 nM。靶点
| Target | Value |
|
ADAM10
(Cell-free assay) | 5.3 nM |
体外研究
GI254023X在细胞中可有效地阻止IL6R、CX3CL1和CXCL16的组成性释放，ADAM10参与该过程，而非ADAM17。GI254023X不影响PMA诱导的脱落。除了ADAM10和ADAM17，GI254023X还是ADAM9的抑制剂，IC50为280 nM。
体内研究
在阿尔茨海默病小鼠模型中，使用GI254023X进行急性治疗可大量减少血浆中LRP1脱落、增加Aβ40水平，增强Aβ从脑向周围转运。此外，可溶性和不可溶的大脑Aβ40、Aβ42水平在GI254023X处理过后下降，但下降水平不具有统计显著性。