2621928-55-8
中文名称
MRTX1133
英文名称
2-Naphthalenol, 4-[4-(3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-8-fluoro-2-[[(2R,7aS)-2-fluorotetrahydro-1H-pyrrolizin-7a(5H)-yl]methoxy]pyrido[4,3-d]pyrimidin-7-yl]-5-ethynyl-6-fluoro-
CAS
2621928-55-8
分子式
C33H31F3N6O2
分子量
600.63
MOL 文件
2621928-55-8.mol
更新日期
2024/07/12 16:06:16
2621928-55-8 结构式
基本信息
中文别名
2-NAPHTHALENOL, 4-[4-(3,8-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCT-3-YL)-8-FLUORO-2-[[(2R,7AS)-2-FLUOROTETRAHYDRO-1H- 英文别名
MRTX11332-Naphthalenol, 4-[4-(3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-8-fluoro-2-[[(2R,7aS)-2-fluorotetrahydro-1H-pyrrolizin-7a(5H)-yl]methoxy]pyrido[4,3-d]pyrimidin-7-yl]-5-ethynyl-6-fluoro-
所属类别
生物化工：抑制剂物理化学性质
密度1.49±0.1 g/cm3(Predicted)
溶解度DMSO:50.0(Max Conc. mg/mL);83.24(Max Conc. mM)
酸度系数(pKa)8.05±0.40(Predicted)
形态固体
颜色Yellow to brown
InChIKeySCLLZBIBSFTLIN-IFMUVJFISA-N
SMILESC1=C2C(C(C#C)=C(F)C=C2)=C(C2N=CC3=C(N4CC5NC(CC5)C4)N=C(OC[C@]45C[C@@H](F)CN4CCC5)N=C3C=2F)C=C1O
常见问题列表
简介
MRTX1133是一个全新的选择性的非共价高亲和力的KARSG12D抑制剂，其能同时与处于失活状态和激活状态的KRASG12D突变体结合。研究表明，MRTX1133能够结合并抑制处于活动和非活动状态的突变KRAS蛋白。在细胞测定中，MRTX1133对KRAS G12D的选择性是野生型KRAS的1000倍以上。目前，MRTX1133在多类实体肿瘤的模型中显示出个肿瘤中显示出肿瘤消退的潜力，包括胰腺癌和结肠直肠癌。用途
MRTX1133是选择性和可逆KRAS-G12D抑制剂，可抑制激活和失活状态状态的KRAS G12D突变体细胞，但不抑制KRAS野生型肿瘤细胞，MRTX1133对KRAS G12D的特异性是野生型KRAS的1000倍以上。作用机制
MRTX1133能够协同影响KARS和肿瘤凋亡信号通路，达到抗肿瘤的效果。EGFR信号通路与胰腺癌和结直肠癌的发生有着密切的相关性，研究发现MRTX1133联用相比于单药能够显著抑制肿瘤细胞pERK和pS6的表达，显著提高抗肿瘤效应。