314761-14-3
中文名称
CS-2853
英文名称
BTSA 1
CAS
314761-14-3
分子式
C21H14N6OS2
分子量
430.51
MOL 文件
314761-14-3.mol
更新日期
2024/07/12 16:05:08
314761-14-3 结构式
基本信息
中文别名
化合物BTSA1 英文别名
BTSA 1CS-2853
BTSA 1
BTSA-1
BTSA1 >=98% (HPLC)
1H-Pyrazole-4,5-dione, 3-phenyl-1-(4-phenyl-2-thiazolyl)-, 4-[2-(2-thiazolyl)hydrazone]
5-Phenyl-2-(4-phenyl-thiazol-2-yl)-4-(thiazol-2-yl-hydrazono)-2,4-dihydro-pyrazol-3-one
所属类别
医药中间体：杂环化合物物理化学性质
沸点625.2±48.0 °C(Predicted)
密度1.49±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件Sealed in dry,2-8°C
溶解度DMSO:53.0(Max Conc. mg/mL);123.11(Max Conc. mM)
酸度系数(pKa)6.52±0.40(Predicted)
形态Solid
颜色Brown to reddish brown
常见问题列表
生物活性
BTSA1是BAX激活剂，与其N端激活位点以高亲和力和特异性结合，诱导BAX发生构象变化，引起BAC介导的凋亡反应。BTSA1在白血病细胞系和病患样本中有效地促进凋亡，而不影响健康细胞。靶点
| Target | Value |
|
Bax
() |
体外研究
BTSA1不能直接激活促凋亡同源蛋白BAK。BTSA1的处理有效地、剂量响应地诱导可溶性重组BAX的膜转位，使其结合到线粒体膜上并诱导其寡聚化。BTSA1诱导的BAX激活促进了癌细胞的凋亡。在AML细胞系中，BTSA1降低了细胞活力，IC50为1-4 μM，在24小时后内可导致完全抑制的效果。BTSA1在5种所检测的AML细胞系中，浓度依赖性地诱导caspase-3/7的激活。
体内研究
BTSA1有效地抑制人类急性骨髓性白血病移植瘤、增强宿主生存率，而没有毒副作用。在小鼠中，其耐受良好。BTSA1对健康正常的造血作用（细胞），包括LSK细胞、常见的髓系祖细胞、粒-单系祖细胞和巨核细胞-红细胞祖细胞没有毒性作用。BTSA1在小鼠血浆中具有较长的半衰期（T
1/2
= 15 hr）和可观的口服生物利用度(%F = 51)。10 mg/kg的剂量可在白血病细胞中达到足够浓度（~15 μM）以诱导BAX的激活和凋亡。因此，BTSA1具有生物口服活性、良好的药代动力学特征，在白血病移植瘤模型中通过促进凋亡发挥显著的抗肿瘤活性。在治疗有效剂量下，BTSA1对造血系统或其他组织没有可观测到的毒性作用。