6823-69-4
中文名称
GW4869
英文名称
GW4869
CAS
6823-69-4
分子式
C30H29N6O3X
分子量
521.59
MOL 文件
6823-69-4.mol
更新日期
2024/11/20 16:00:09
6823-69-4 结构式
基本信息
中文别名
化合物GW 4869外泌体合成/释放抑制剂
GW 4869(双盐酸盐)
4',4''-双-2-咪唑啉-2-基对苯二丙烯酰苯胺二盐酸盐
英文别名
CS-2410GW4869(2)
GW4869(1)
GW4869 2HCl
GW4869/GW-4869
GW69A， GW554869A
GW4869 USP/EP/BP
N-SMase Inhibitor
GW4869 dihydrochloride
GW 4869 (hydrochloride hydrate)
所属类别
原料药：抑制剂
常见问题列表
用途
GW4869是N-SMase的抑制剂，能控制N-SMase的生物活性。 这种小分子/抑制剂主要用于细胞信号传导。生物活性
GW4869 (GW69A, GW554869A) 是中性Smase(鞘磷脂酶)的非竞争性抑制剂，IC50为1 μM。它对N-SMase具有选择性，在浓度高达150 μM时对酸性SMase没有抑制作用。靶点
| Target | Value |
|
SMase
(Cell-free assay) | 1 μM |
体外研究
GW4869在体外细胞模型中抑制N-SMase。GW4869并不显著地破坏TNF诱导的NF-κB易位入核，因此，GW4869不干涉TNF介导的其他关键信号作用。通过检测核浓染、caspase激活、PARP的降解以及台盼蓝吸收发现，GW4869能以浓度依赖方式保护细胞免于死亡，同时显著抑制细胞色素C从线粒体中的释放以及caspase9的激活，因此N-SMase的激活应位于线粒体线粒体功能障碍的上游。在浓度高达150 μM时，GW4869对克隆的人源A-SMase没有抑制作用，对其他水解酶如细菌磷脂酰胆碱-PLC和牛源PP2A没有或仅具有微弱抑制活性，而相对于人源lyso-PAF PLC，对大鼠大脑中此酶的活性更为显著。
体内研究
全身用药（GW4869）并不改变肝脏、心脏或骨骼肌中神经酰胺或鞘磷脂的含量，但减少了脑中神经酰胺的含量、增加了鞘磷脂含量。通过GW4869抑制nSMase2可延缓学习，在给小鼠使用GW4869后，没有减少其在反复训练后找到隐蔽平台的延迟，说明它们对应用空间线索进行导航的学习障碍。对小鼠腹腔注射以GW4869会减少其脑部和血清中外来体、脑部神经酰胺以及Aβ1-42斑块负荷的水平。GW4869在体内通过阻止外来体分泌减少淀粉样斑块形成，在达到抑制nSMase2引起的生理效应的浓度（即有效浓度）下，GW4869具有较少毒性。