802539-81-7
中文名称
PHA-848125
英文名称
PHA-848125
CAS
802539-81-7
分子式
C25H32N8O
分子量
460.57
MOL 文件
802539-81-7.mol
更新日期
2024/07/12 16:05:08
802539-81-7 结构式
基本信息
中文别名
化合物MILCICLIBCDK/TRK抑制剂(PHA-848125)
MILCICLIB (PHA-848125)抑制剂
4,5-二氢-N,1,4,4-四甲基-8-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-1H-吡唑并[4,3-H]喹唑啉-3-甲酰胺
英文别名
MilciclibPHA-84812
PHA-848125
PHA-848125 USP/EP/BP
Milciclib (PHA-848125)
PHA-848125 (Milciclib)
4,5-Dihydro-N,1,4,4-tetramethyl-8-[[4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-1H-pyrazolo[4,3-h]
N,1,4,4-tetramethyl-8-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide
4,5-Dihydro-N,1,4,4-tetramethyl-8-[[4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide
1H-Pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 4,5-dihydro-N,1,4,4-tetramethyl-8-[[4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-
所属类别
生物化工：CDK 抑制剂物理化学性质
熔点190 °C
密度1.33
储存条件-20°C储存
溶解度≥23.05 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
酸度系数(pKa)14.44±0.40(Predicted)
形态固体
颜色Light yellow to yellow
常见问题列表
生物活性
Milciclib (PHA-848125)是一种有效的，ATP竞争性CDK抑制剂，作用于CDK2，IC50为45 nM，作用于CDK2比作用于CDK1， 2， 4， 5和7选择性高3倍以上。 Milciclib (PHA-848125)可通过自噬来诱导细胞死亡。Phase 2。靶点
| Target | Value |
|
CDK2/CyclinA
(Cell-free assay) | 45 nM |
|
TrkA
(Cell-free assay) | 53 nM |
|
CDK7/CyclinH
(Cell-free assay) | 150 nM |
|
CDK4/CyclinD1
(Cell-free assay) | 160 nM |
|
CDK5/p35
(Cell-free assay) | 265 nM |
体外研究
PHA-848125有效抑制细胞周期蛋白(cyclin)A/CDK2, IC50为45 nM，PHA-84812为ATP竞争性抑制剂。PHA-848125也抑制cyclin H/CDK7,cyclin D1/CDK4,p35/CDK5,cyclin E/CDK2，及cyclin B/CDK1活性，IC50 分别为of 0.15, 0.16, 0.265, 0.363, 0.398 μM。PHA-848125作用于大部分对PHA-848125敏感的细胞系时，诱导细胞周期停在G1期，这种抑制存在浓度依赖性。PHA-848125也破坏视网膜神经胶质瘤蛋白在CDK2和CDK4特定位点的磷酸化作用, 降低视网膜神经胶质瘤蛋白和cyclin A水平,且增强 p21(Cip1), p27(Kip1)和p53表达。TMZ，BG和 PHA-848125联用作用于细胞生长产生协同效果。
体内研究
PHA-848125可以高效作用于A2780人类卵巢癌模型。PHA-848125按40mg/kg剂量每天2次处理K-Ras(G12D)LA2鼠，持续处理10天，处理结束时，明显抑制肿瘤生长。 在多种人类移植瘤模型，致癌物诱导的肿瘤模型，及扩散性原代白血病模型中，口服处理PHA-848125，具有明显的抗癌活性。