942947-93-5
中文名称
2-[4-[6-氯-2-(4-二甲基氨基苯基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-7-基]哌嗪-1-基]-N-(噻唑-2-基)乙酰胺
英文名称
CCT129202
CAS
942947-93-5
分子式
C23H25ClN8OS
分子量
497.02
MOL 文件
942947-93-5.mol
更新日期
2024/06/13 23:01:25
942947-93-5 结构式
基本信息
中文别名
AURORA A/AURORA B和AURORA C抑制剂(CCT129202)2-[4-[6-氯-2-(4-二甲基氨基苯基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-7-基]哌嗪-1-基]-N-(噻唑-2-基)乙酰胺
英文别名
CS-407CCT129202
CCT129202 USP/EP/BP
CCT129202 (CCT-129202
2-(4-(6-Chloro-2-(4-(dimethylamino)phenyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yl)piperazin-1-yl)-N-(th
2-[4-[6-Chloro-2-(4-dimethylaminophenyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yl]piperazin-1-yl]-N-(thiazol-2-yl)acetamide
所属类别
生物化工：Aurora Kinase 抑制剂物理化学性质
密度1.427
储存条件-20°C储存
溶解度DMSO : 1 mg/mL (2.01 mM; Need ultrasonic)
酸度系数(pKa)9.26±0.50(Predicted)
形态粉末
颜色Light yellow to yellow
常见问题列表
生物活性
CCT129202是一种ATP竞争性的pan-Aurora抑制剂，作用于Aurora A，Aurora B和Aurora C时，IC50分别为0.042 μM，0.198 μM和0.227 μM，对FGFR3， GSK3β， PDGFRβ等作用效果稍弱。靶点
| Target | Value |
| Aurora A | 42 nM |
| Aurora B | 198 nM |
| Aurora C | 227 nM |
体外研究
CCT129202是ATP竞争性抑制剂，作用于重组Aurora A激酶时Ki为49.8 nM。1 μM CCT129202高度选择性作用于Aurora A和Aurora B，抑制分别达92%和60%, 轻微抑制FGFR3，抑制达27%, 但是不抑制CRAF。CCT129202作用于人类肿瘤细胞系，抑制增殖，GI50值为从作用于MV4-11的0.08 μM 到作用于MDA-MB-157的1.7 μM。不断增长的Aurora A和Aurora B表达水平导致畸形有丝分裂。0.7 μM CCT129202处理含≥4N DNA的HCT116细胞，导致凋亡，这种作用存在时间依赖性。CCT129202作用于HCT116细胞引起组蛋白H3磷酸化降低，和p53蛋白稳定性提高分别与Aurora B和Aurora A抑制相关。CCT129202作用于HCT116,HT29和Hela细胞，诱导p21上调，导致Rb蛋白磷酸化和E2F活性降低，这种作用存在浓度依赖性。
体内研究
CCT129202按100 mg/kg剂量作用于皮下注射HCT116 结肠移植瘤的无胸腺小鼠，30分钟后，造成组蛋白 H3磷酸化下降~50%，处理9天后，明显抑制肿瘤生长，与对照组相比，抑制达57.7%。