946128-88-7
中文名称
RO5126766(CH5126766)
英文名称
RO5126766(CH5126766)
CAS
946128-88-7
分子式
C21H18FN5O5S
分子量
471.46
MOL 文件
946128-88-7.mol
更新日期
2024/08/13 09:29:05
946128-88-7 结构式
基本信息
中文别名
3-[2-[(甲氨基磺酰基)氨基]-3-氟吡啶-4-基]甲基]-4-甲基-7-[(嘧啶-2-基)氧]-2H-1-苯并吡喃-2-酮 英文别名
CS-1469CH5126766
RO5126766(CH5126766)
3-{2-(methylaminosulfonyl)amino-3-fluoropyridin-4-ylmethyl}-4-methyl-7-(pyrimidin-2-yloxy)-2-oxo-2H-1-benzopyran
Sulfamide, N-[3-fluoro-4-[[4-methyl-2-oxo-7-(2-pyrimidinyloxy)-2H-1-benzopyran-3-yl]methyl]-2-pyridinyl]-N'-methyl-
3-[[2-[(Methylaminosulfonyl)amino]-3-fluoropyridin-4-yl]methyl]-4-methyl-7-[(pyrimidin-2-yl)oxy]-2H-1-benzopyran-2-one
RO5126766(CH5126766) 3-[[2-[(Methylaminosulfonyl)amino]-3-fluoropyridin-4-yl]methyl]-4-methyl-7-[(pyrimidin-2-yl)oxy]-2H-1-benzopyran-2-one
所属类别
生物化工：激动剂抑制剂物理化学性质
沸点690.8±65.0 °C(Predicted)
密度1.495±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥35.7 mg/mL in DMSO
酸度系数(pKa)6.60±0.50(Predicted)
形态粉末
颜色White to yellow
常见问题列表
生物活性
RO5126766 (CH5126766, VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304)是一种双重RAF/MEK抑制剂，对BRAF V600E，BRAF，CRAF，和 MEK1的IC50分别为8.2 nM，19 nM，56 nM，和160 nM。Phase 1。靶点
| Target | Value |
|
BRAF V600E
(cell-free assay) | 8.2 nM |
|
BRAF
(cell-free assay) | 19 nM |
|
CRAF
(cell-free assay) | 56 nM |
|
MEK1
(cell-free assay) | 160 nM |
体外研究
在HCT116 KRAS-突变型结肠直肠癌细胞中，CH5126766显著减少磷酸-MEK和磷酸-ERK的水平。CH5126766通过结合到MEK1抑制RAF激酶，并使MEK成为RAF的显性失活抑制剂。在Raf或RAS-突变型细胞系SK-MEL-28，SK-MEL-2，MIAPaCa-2，SW480，HCT116，和PC3细胞中，CH5126766抑制细胞生长，IC50分别为65，28，40，46，和277 nM。在含有BRAF V600E或NRAS突变型的两个黑色素瘤细胞系中，RO5126766诱导G1细胞周期阻滞，伴随CDK抑制剂p27上调，且细胞周期素D1下调。
体内研究
在HCT116 (G13D KRAS)小鼠异种移植物模型中，CH5126766 (25 mg/kg, p.o.)抑制ERK信号输出，比标准MEK抑制剂更有效，其诱导MEK磷酸化，并且具有有效抗肿瘤活性。在HCT116 (K-ras)和COLO205 (B-raf)突变型异种移植物中，CH5126766 (0.3 mg/kg)引起[18 F]FDG摄取显著减少。在SK-MEL-2异种移植物模型中，RO5126766也会抑制肿瘤生长。