950769-58-1
中文名称
N-(5-叔丁基异恶唑-3-基)-N'-{4-[7-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]咪唑并[2,1-B][1,3]苯并噻唑-2-基]苯基}脲
英文名称
N-(5-tert-Butylisoxazol-3-yl)-N'-{4-[7-(2-morpholin-4-ylethoxy)imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl]phenyl}urea
CAS
950769-58-1
分子式
C29H32N6O4S
MDL 编号
MFCD18074524
分子量
560.667
MOL 文件
950769-58-1.mol
更新日期
2024/12/19 21:40:14
950769-58-1 结构式
基本信息
中文别名
N-(5-叔丁基异恶唑-3-基)-N'-{4-[7-[2-(N-(5-叔丁基-异噁唑-3-基)-N-{4-[7-(2-吗啉-4-基乙氧基)咪唑并[2,1-B][1,3]苯并噻唑-2-基]苯基}脲
-(5-叔丁基异恶唑-3-基)-N'-{4-[7-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]咪唑并[2,1-B][1,3]苯并噻唑-2-基]苯基}脲
N-(5-叔丁基异恶唑-3-基)-N'-{4-[7-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]咪唑并[2,1-B][1,3]苯并噻唑-2-基]苯基}脲
英文别名
QuizartinibAC220, AC010220
Quizartinib AC-220
AC220 (Quizartinib)
quizartinib (FLT3 inhibitor)
AC220 (Quizartinib, AC010220)
2-(4-AMinophenyl)-7-(2-Morpholin-4-yl-ethoxy)iMidazo[2,1-b]-[1,3]benzothiazole
N-(5-tert-Butylisoxazol-3-yl)-N'-{4-[7-(2-Morpholin-4-ylethoxy)iMidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl]
1-(5-(tert-butyl)isoxazol-3-yl)-3-(4-(7-(2- Morpholinoethoxy)benzo[d]iMidazo[2,1-b]thiazol-2-yl)phenyl)urea
N-(5-tert-Butylisoxazol-3-yl)-N'-{4-[7-(2-morpholin-4-ylethoxy)imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl]phenyl}urea
所属类别
生物化工：FLT3 抑制剂物理化学性质
密度1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C
溶解度溶于 DMSO（至少 25 mg/ml）
酸度系数(pKa)12.59±0.70(Predicted)
形态白色粉末
颜色米白色
稳定性可在-20°C下的DMSO溶液保存长达1个月。
常见问题列表
简介
奎扎替尼是受体酪氨酸激酶FLT3的小分子抑制剂。奎扎替尼及其主要活性代谢物AC886以类似的亲和力结合在FLT3的三磷酸腺苷(ATP)结合域，能够抑制FLT3激酶活性，阻止受体的自磷酸化，从而抑制下游FLT3受体信号传导，阻断FLT3-ITD依赖性细胞增殖。奎扎替尼在FLT3-ITD依赖性白血病小鼠模型中显示抗肿瘤活性。适应症
奎扎替尼是一种激酶抑制剂，与标准阿糖胞苷和蒽环类诱导以及阿糖胞苷巩固联合使用，并作为巩固化疗后的维持单药治疗，用于治疗经FDA批准的试验检测为FLT3内部串联重复(ITD)阳性的新诊断急性髓细胞白血病(AML)成年患者。禁忌症
禁用于严重低钾血症、严重低镁血症、长QT综合征或有室性心律失常或尖端扭转型室性心动过速病史的患者。
不良反应
最常见(>20%)的不良反应包括实验室异常，包括淋巴细胞减少、钾降低、白蛋白降低、磷降低、碱性磷酸酶升高、镁降低、发热性中性粒细胞减少、腹泻、粘膜炎、恶心、钙降低、腹痛、脓毒症、中性粒细胞减少、头痛、肌酸磷酸激酶升高、呕吐和上呼吸道感染。生物活性
Quizartinib (AC220)是一种二代FLT3抑制剂，作用于Flt3(ITD/WT)，IC50为1.1 nM/4.2 nM，作用于Flt3比作用于KIT， PDGFRA， PDGFRB， RET，和CSF-1R选择性高10倍。Phase 3。体外研究
AC220是最有效的FLT3选择性抑制剂，可用于治疗急性骨髓性白血病(AML)。AC220在生化和细胞实验中具有低纳摩尔效果和特别的激酶选择性，抑制大部分人类蛋白激酶时具有高选择性。AC220是治疗急性骨髓性白血病(AML)的新型FLT3抑制剂。体内研究
AC220作用于移植瘤模型，具有好的药品属性，极高的药效和耐受性。在体内，AC220作用于FLT3-ITD AML鼠模型，抑制FLT3活性,明显延长寿命；作用于依赖FLT3的移植瘤鼠模型时，根除肿瘤；作用于病人原代细胞时，有效抑制FLT3活性。特征
AC220是二代FLT3抑制剂，且作为临床FLT3抑制剂的第一候选药。生物活性
Quizartinib (AC220)是一种二代FLT3抑制剂，作用于Flt3(ITD/WT)，在MV4-11和 RS4;11细胞中IC50分别为1.1 nM/4.2 nM，作用于Flt3比作用于KIT，PDGFRA，PDGFRB，RET，和CSF-1R选择性高10倍。Quizartinib (AC220)可诱导肿瘤细胞的凋亡。Phase 3。靶点
| Target | Value |
|
FLT3 (ITD)
(MV4-11 cells) | 1.1 nM |
|
FLT3 (WT)
(RS4;11 cells) | 4.2 nM |
体外研究
AC220是最有效的FLT3选择性抑制剂，可用于治疗急性骨髓性白血病(AML)。AC220在生化和细胞实验中具有低纳摩尔效果和特别的激酶选择性，抑制大部分人类蛋白激酶时具有高选择性。AC220是治疗急性骨髓性白血病(AML)的新型FLT3抑制剂。
体内研究
AC220作用于移植瘤模型，具有好的药品属性，极高的药效和耐受性。在体内，AC220作用于FLT3-ITD AML鼠模型，抑制FLT3活性,明显延长寿命；作用于依赖FLT3的移植瘤鼠模型时，根除肿瘤；作用于病人原代细胞时，有效抑制FLT3活性。