99873-43-5
中文名称
4-(4-氯-2-甲基苯氧基)-N-羟基丁酰胺
英文名称
Droxinostat
CAS
99873-43-5
分子式
C11H14ClNO3
分子量
243.69
MOL 文件
99873-43-5.mol
更新日期
2024/10/07 18:47:51
99873-43-5 结构式
基本信息
中文别名
4-(4-氯-2-甲基苯氧基)-N-羟基丁酰胺HDAC3/HDAC6和HDAC8抑制剂(DROXINOSTAT)
英文别名
CS-425NS 41080
Droxinostat
4-(4-Chloro-2-methylphenoxy)-N-hydroxybutanamide
4-(4-Chloro-2-methyl-phenoxy)-N-hydroxy-butyramide
ButanaMide, 4-(4-chloro-2-Methylphenoxy)-N-hydroxy-
所属类别
生物化工:HDAC 抑制剂常见问题列表
生物活性
Droxinostat (NS 41080)是一种选择性的HDAC抑制剂,最有效作用于HDACs 6和8,IC50为2.47μM和1.46 μM,比作用于HDAC3选择性高8倍,对HDAC1, 2, 4, 5, 7, 9,和10没有抑制作用。靶点
Target | Value |
HDAC8 | 1.46 μM |
HDAC6 | 2.47 μM |
HDAC3 | 16.9 μM |
HDAC9 | >20 μM |
HDAC10 | >20 μM |
体外研究
Droxinostat最初作为PPC-1细胞对FAS 和TRAIL的敏化剂,通过下调c-Fas相关死亡区域样的白细胞介素-1类似转换酶抑制蛋白(c-FLIP)。 20 μM-60 μM Droxinostat 作用于悬浮培养的PPC-1 细胞,通过先激活caspase 8 然后激活线粒体途径,而使细胞更易发生失巢凋亡。Droxinostat也使其他癌细胞系包括 PC-3, DU-145, T47D, 和OVCAR-3,但是不包括LNCaP和MB-MDA-468, 更易发生失巢凋亡,或者发生CH-11诱导的凋亡。 然而, 直到现在Droxinostat的直接靶点还没发现。研究发现,在组蛋白乙酰酶 (HDAC) 1-10亚型中, Droxinostat 选择性抑制HDAC3, 6,和8, IC50分别为 16.9 μM, 2.47 μM, 和1.46 μM, 而对其他HDAC成员效果不明显,IC50 > 20 μM。 10 μM-100 μM Droxinostat 作用于MCF-7 乳腺癌细胞,通过降低c-FLIP L 和c-FLIP S 表达,降低细胞存活,和诱导凋亡,使细胞更易发生凋亡。
体内研究
30 μM Droxinostat 处理携带PPC-1 细胞的SCID小鼠模型,作用于PPC-1细胞,降低肿瘤形成。