(4-氯-2-氟苯基)甲醇的制备:
在0℃下,向在THF(15ml)中的4-氯-2-氟苯甲酸(300mg)的溶液中添加LiAlH4 (130mg)。将悬浮液在0℃下搅拌16小时。使用EA及酒石酸钾钠水溶液稀释反应混合物并在 室温下搅拌1小时。分离各层且使用水进一步洗涤有机相。通过MgSO4干燥合并的有机层,过滤并在真空中蒸发。通过CC(Büchi Sepacore,5g柱,溶剂A:DCM,溶剂B:在MeOH中的3N氨,梯 度(以B%表示):0至5,流速:6.0ml/min)纯化粗产品以提供224mg无色油状物。LC-MS(A)tR =0.68min;[M+H]+:未见。
4-氯-2-氟苯甲醛的制备:
向在MeCN(20ml)中的(4-氯-2-氟苯基)甲醇(222mg)的溶液中添加MnO2(480mg)。 将混合物搅拌24小时。通过硅藻土过滤混合物,通过MgSO4干燥有机层并在真空中蒸发。粗制醛未经纯化即用于下一步骤中。LC-MS(A):tR=0.76min;[M+H]+:未见。