氟维司琼性质、用途与生产工艺
氟维司群是一种白色至淡黄色的固体粉末，化学式是C32H47F5O3S，具有特定的化学结构，使其成为选择性雌激素受体拮抗剂。作为药物，它通常以无菌注射液的形式存在。它是一种疏水性化合物，在水中溶解性较差，但能够溶于乙醇、乙醚、丙酮和苯等有机溶剂，这种溶解性特性对其制剂形式和给药途径的选择具有重要影响，通常以注射液的形式用于肌肉注射，确保药物的有效传递和生物利用度。
氟维司琼是在雌二醇的7位连接含有亚砜基的脂肪链,将雌激素的激动作用翻转为拮抗剂,以为作用机制与他莫昔芬相似。后来研究发现并不是单纯占据并结合雌受体引起的拮抗作用,而是结合后导致雌受体的降解失活,表现为完全拮抗剂。它与雌受体结合后,分子中的亲脂性侧链增加了蛋白表面的疏水性,因之改变了受体蛋白构象,稳定性降低导致受体蛋白降解。
氟维司琼主要用于治疗绝经后雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。作为一种有效的内分泌治疗药物，它通过竞争性地结合雌激素受体，阻断了雌激素对肿瘤生长的促进作用。它能够降低肿瘤细胞内雌激素受体的水平，从而抑制肿瘤细胞的增殖。此外，对于已经对他莫昔芬或芳香化酶抑制剂产生耐药性的乳腺癌患者，它仍然可以发挥治疗效果，提供了一种重要的治疗选择。
氟维司琼作为一种治疗乳腺癌的药物，虽然疗效显著，但也伴随着一些不良反应。患者在接受治疗时可能会遇到肌肉骨骼疼痛、疲劳、潮热等不适，以及情绪波动和胃肠道症状，这些症状的发生频率通常在1%至4%之间。此外，极少数患者可能因为这些副作用而不得不中断治疗。在使用过程中，还应警惕可能的静脉血栓事件和其他严重的血液学异常，以及对肝脏和肾脏功能的潜在影响。
一种氟维司琼的制备方法,其特征在于,包括以下步骤：(1)磺酸酯化合物与五氟戊硫醇进行取代反应,得到1-溴-9-(4,4,5,5,5-五氟戊基硫基)壬烷： 式中,X为对甲苯磺酰基(Ts)、甲磺酰基(Ms)或三氟甲磺酰基(Tf)；(2)1-溴-9-(4,4,5,5,5-五氟戊基硫基)壬烷在氧化剂和溶剂体系中进行氧化反应,得到1-溴-9-[(4,4,5,5-五氟戊基)亚磺酰基]壬烷： (3)1-溴-9-[(4,4,5,5-五氟戊基)亚磺酰基]壬烷生成格氏试剂,然后与脱氢诺龙醋酸酯进行加成反应并芳构化反应,得到目标产品。
氟维司琼
上下游产品信息
上游原料
4,4,5,5,5-五氟戊醇
(7A,17B)- 7-[9-[(4,4,5,5,5-五氟戊基)硫]壬基]雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇
(7ALPHA,17BETA)-17-(乙酰氧基)-7-(9-溴壬基)雌甾-4-烯-3-酮
3-O-Methyl Fulvestrant
(7A,17B)- 7-[9-[(4,4,5,5,5-五氟戊基)亚磺酰]壬基]雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇 17-醋酸酯
氟维司群中间体
脱氢诺龙醋酸酯
4,4,5,5,5-五氟戊基甲烷磺酸酯
诺龙
下游产品