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SR9011

概述 作用机制 生物活性 靶点 体外研究 体内研究 SR9011 试剂级价格
SR9011, 1379686-29-9, 结构式
SR9011
CAS号:
1379686-29-9
英文名:
SR9011
英文别名:
SR9001;SR9011;CS-2028;SR-90011;SR-9011;SR 9011;Stenabolic Sr9011;SR9011 Sarms powder;SR-9011;SR 9011;SR9011;White Powder SR9011Cas# 1379686-29-9 Raw Chemical Material;Trifunctional Methacrylate Monomer Sarm Steroids Powder Sr9011
中文名:
SR9011
中文别名:
化合物SR9011;REV-ERBΑ/Β激动剂(SR9011);3-((4-氯苄基)(5-硝基噻吩-2-基)甲基)氨基)甲基)-N-戊基吡咯烷-1-甲酰胺;3-[[[(4-氯苯基)甲基][(5-硝基-2-噻吩基)甲基]氨基]甲基]-N-戊基-1-吡咯烷甲酰胺
CBNumber:
CB12672925
分子式:
C23H31ClN4O3S
分子量:
479.04
MOL File:
1379686-29-9.mol

SR9011化学性质

沸点:
642.8±50.0 °C(Predicted)
密度:
1.254±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件:
Keep in dark place,Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度:
Chloroform (Slightly), Methanol (Slightly)
形态:
Solid
酸度系数(pKa):
14.71±0.40(Predicted)
颜色:
Dark Yellow to Very Dark Brown
InChI:
InChI=1S/C23H31ClN4O3S/c1-2-3-4-12-25-23(29)27-13-11-19(16-27)15-26(14-18-5-7-20(24)8-6-18)17-21-9-10-22(32-21)28(30)31/h5-10,19H,2-4,11-17H2,1H3,(H,25,29)
InChIKey:
PPUYOYQTTWJTIU-UHFFFAOYSA-N
SMILES:
N1(C(NCCCCC)=O)CCC(CN(CC2=CC=C(Cl)C=C2)CC2SC([N+]([O-])=O)=CC=2)C1
安全信息

SR9011性质、用途与生产工艺

概述

心肌梗死是心血管疾病致死率最高的疾病之一。心肌梗死是由于冠状动脉狭窄或痉挛,导致心肌急性或持续性缺血缺氧,心肌细胞死亡。白介素-1β( IL-1β)和肿瘤坏死因子-α( TNF-α)等多种促炎症细胞因子均参与心肌重塑3。SR9011是一种REV-ERBα/β激动剂，为核受体家族的成员,研究发现其具有调节生物机体组织代谢的作用。黄国栋研究发现SR9011对斑马鱼自噬基因的节律性具有重要的调控作用。

作用机制

SR9011家族的蛋白C端缺乏能和配体结合的结构域,但是可以通过招募核受体阻抑因子和组蛋白去乙酰化酶3等来抑制Rev-erb蛋白的表达。组蛋白去乙酰化酶3是一种Rev-erb激动剂,是小分子化学探针。Fon-taine等首先报道了SR9011和炎症之间具有相关性, SR9011能抑制Tr4的表达,从而控制炎症信号。国外学者研究发现,在人类巨噬细胞中,用药理学方法增加SR9011的mRNA表达量后直接导致促炎症因子白细胞介素6的mRNA 表达量下降。

生物活性

SR9011 是一种 REV-ERBα/β 激动剂，作用于 REV-ERBα 和 REV-ERBβ，IC50s 分别为 790 nM 和 560 nM。

靶点

IC50: 790 nM (Rev-ErbBα), 560 nM (Rev-ErbBβ)

体外研究

SR9011 dose-dependently increases the REV-ERB-dependent repressor activity assessed in HEK293 cells expressing a chimeric Gal4 DNA Binding Domain (DBD) - REV-ERB ligand binding domain (LBD) α or β and a Gal4-responsive luciferase reporter (REV-ERBα IC 50 =790 nM, REV-ERBβ IC 50 =560 nM). SR9011 potently and efficaciously suppresses transcription in a cotransfection assay using full-length REV-ERBα along with a luciferase reporter driven by the Bmal1 promoter (SR9011 IC 50 =620 nM). SR9011 suppresses the expression ofBMAL1 mRNA in HepG2 cells in a REV-ERBα/β -dependent manner SR9011 suppresses proliferation of the breast cancer cell lines regardless of their ER or HER2 status. SR9011 appears to pause the cell cycle of the breast cancer cells prior to M phase. Cyclin A ( CCNA2 ) is identified as a direct target gene of REV-ERB suggesting that suppression of expression of this cyclin by SR9011 may mediate the cell cycle arrest. Treatment with SR9011 results in an increase in cells in the G 0 /G 1 phase and a decrease of cells in S and G 2 /M phase suggesting that activation of REV-ERB may be resulting in decreased transition from G 1 to S phase and/or from S to G 2 /M phase.

体内研究

SR9011 displays reasonable plasma exposure, thus, the expression of REV-ERB responsive genes is examined in the liver of mice treated with various doses of SR9011 for 6-days. The plasminogen activator inhibitor type 1 gene ( Serpine1 ) is a REV-ERB target gene and displays dose-dependent suppression of expression in response to SR9011. The cholesterol 7α-hydroxylase ( Cyp7a1 ) and sterol response element binding protein ( Srepf1 ) genes have also been shown to be responsive to REV-ERB and are dose-dependently suppressed with increasing amounts of SR9011. After 12 days in D:D conditions mice are injected with a single dose of SR9011 or vehicle at CT6 (peak expression of Rev-erbα ). Vehicle injection causes no disruption in circadian locomotor activity. However, administration of a single dose of SR9011 results in loss of locomotor activity during the subject dark phase. Normal activity returns the next circadian cycle, consistent with clearance of the drugs in less than 24h. The SR9011-dependent decrease in wheel running behavior in the mice under constant darkness conditions is dose-dependent and that the potency (ED 50 =56 mg/kg) is similar to the potency of SR9011-mediated suppression of a REV-ERB responsive gene, Srebf1 , in vivo (ED 50 =67mg/kg).

SR9011 上下游产品信息

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SR9011 试剂级价格

更新日期产品编号产品名称CAS编号包装价格
2024/11/08HY-16988SR9011
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2024/11/08HY-16988SR9011
SR9011		1379686-29-95mg1600元

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