步骤一、
将5.0g(12.52mmol)II-Br、0.2gKI、7.5g(27.54mmol)III-H及6.9g(50.07mmol)K2CO3置于50ml丙酮中,搅拌下加热至40-45℃反应1.0h,TLC跟踪显示原料消失。冷至室温,加入25ml水,浓缩除去丙酮。水层用25ml2-甲基四氢呋喃(Me-THF)萃取3次,合并有机层,硫酸钠干燥,过滤,浓缩至干,直接用于后续反应。
步骤二、
将步骤一中制备的IV(12.52mmol),15.5g(200.3mmol)NH4OAc及4ml乙二醇单甲醚置于50ml二氧六环中,搅拌下回流4h,TLC显示原料基本消失,减压浓缩除去二氧六环。搅拌下加入25ml水及25ml二氯甲烷,分去水层,水层用25ml×2二氯甲烷萃取,合并有机层,活性炭脱色,并过滤通过铺有一层薄硅胶的漏斗,用二氯甲烷洗涤硅胶至无产品。
滤液浓缩至干,溶于60ml乙醇,搅拌下加入30ml浓度为1.2M的HCl/EtOH溶液,50℃搅拌3h,降至室温后继续搅拌12h,过滤,少许乙醇洗涤,干燥,得5.2g白色固体达卡他韦二盐酸盐(收率51%,以IV计),纯度大于99.0%。