血卟啉

血卟啉 化学药品说明书

血卟啉注射液

血卟啉性质、用途与生产工艺

概述

血卟啉病由Stokvis于1889年首次报道，是一种少见的可累及神经系统或（和）皮肤的代谢性疾病。由于本病患病率较低，目前对该病的认识及研究较有限，而其累及神经系统的表现又多种多样，易与其他累及神经系统的疾病相混淆，造成临床工作中的误诊、漏诊以致延误治疗。

化学性质 

本品为深红色的结晶性粉末。易溶于甲醇和乙醇，微溶于乙醚、氯仿，难溶于水。对α、β、γ-射线和强氧化剂不稳定，对酸碱稳定。血卟啉分子中有4个氮原子，其中2个是叔胺基，可以接受质子，具碱性。还有2个是仲胺基，可以失去或得到质子，具两性。血卟啉在不同pH条件下有不同的电离方式。
癌卟啉(hematoporphyrin derivative简称HPD)是血卟啉的衍生物，可利用HPD的光化学性质和光动力作用诊断和治疗癌症，其疗效不仅与HPD光敏化反应时产生的单线态氧、自由基等活性中间体的产率和效率有关，同时和HPD与癌细胞的亲合能力的大小有密切关系。HPD注入人体后可以选择性地浓聚于癌组织。其定位能力的大小可以通过体内实验，比较受试生物体内不同组织和器官中HPD聚集量的多少来确定。HPD含有多种不同结构的血卟啉分子，通过其各自的疏水侧链穿透细胞膜而浓聚于癌组织。
李路等研究了HPD与脂质体结合的荧光性质，分析了影响血卟啉荧光光谱的因素。结果表明：浓度对血卟啉荧光光谱的影响 随血卟啉浓度增大，血卟啉分子的聚集程度增大，这时分子吸收的能量不仅用于电子跃迁，还有部分用于分子间键的断裂。血卟啉浓度大时荧光峰减弱，出现浓度猝灭。pH对血卟啉荧光光谱的影响 随pH的增大，荧光峰红移。且pH=5时荧光强度最弱，随pH的增大或减少，荧光强度均趋于增大。脂质体对血卟啉荧光光谱的影响 在血卟啉溶液中加入脂质体后，其吸收光谱的索瑞峰发生红移；荧光光谱中荧光峰峰1从614nm移至峰2630nm，而且强度也有明显的改变。李路等通过研究血卟啉的光谱参数，发现DHE(Dihematoporphyrin ester or ether)与癌细胞的结合能力远远大于其他几种血卟啉。一般认为，DHE是两个卟啉分子通过酯键或醚键连接起来的双分子聚合体，使其在性质上有别于其他的血卟啉。

用途 

是光动力学诊治恶性肿瘤的光敏剂。个别患者可出现暴露部位红肿，严重恶心。部分病人可出现一过性肝、肾功能损伤。忌用与皮肤划痕试验阳性者、肿瘤晚期，并有扩散至其他部位者。用药后患者应严格避光一个月，以免在曝光部位产生红肿、色素沉着等光敏副作用，一旦发生，可给予抗过敏药物及外用皮质激素擦剂。

生产方法 

以血红蛋白为原料，由血红蛋白制得氯化血红素，经溴化，得二溴血卟啉，经水解、酸化后，用乙醚等有机溶剂提取，制得血卟啉。
血红蛋白[降价]→氯化血红素[溴化]→二溴血卟啉[水解，酸化]→血卟啉。

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