索格列净LX-4211为SGLT1/SGLT2双重抑制剂,具有全新降糖机制,已有的研究证明其对1型糖尿病和2型糖尿病均有疗效。在3项关键性的索格列净作为胰岛素辅助疗法治疗1型糖尿病的多中心Ⅲ期临床研究中,索格列净组均达到了试验终点,且研究期间均未发生严重低血糖或其他SAEs,这为索格列净获准用于作为胰岛素辅助疗法治疗1型糖尿病提供了临床依据。
索格列净LX-4211是由赛诺菲和莱斯康制药共同研发的新型口服糖尿病药物。该药作为SGLT-1和SGLT-2的双重抑制剂,能够降低餐后血糖、升高GLP-1和促进尿糖的排泄。
SGLT主要有2种,即SGLT1和SGLT2。SGLT1主要表达于小肠刷状缘和肾近曲小管的S3节段中,少量表达于心脏、气管和脑,主要负责转运肠腔中葡萄糖和半乳糖,重吸收肾近曲小管中未被SGLT2重吸收的葡萄糖。SGLT2特定表达于肾近曲小管S1段,负责肾近曲小管对原尿中葡萄糖的重吸收,约介导90%的肾葡萄糖重吸收。已上市的SGLT2抑制剂的作用机制主要是通过选择性地抑制SGLT2,减少近端肾小管葡萄糖重吸收,增加尿糖排泄从而降低血糖水平。索格列净LX-4211作为一种SGLT1/SGLT2双重抑制剂,既可以抑制SGLT2而增加葡萄糖的排出,也可以抑制SGLT1而减少经胃肠道入血的葡萄糖,从而有效降低血糖。
LX4211抑制[14C]AMG摄取,对小鼠SGLT1和SGLT2的IC50分别为62.0 nM和0.6 nM。